174961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-kinazolinszármazékok előállítására

15

174961

16

69. példa

5. reakcióvázlat

4- [4-Hidroxi-piperidino]-6,7-dimetoxi-kinazolint 5 (2,9 g) és 3-piridil-izocianátot (1,3 g) 40 ml száraz dioxánban 150°-on melegítünk rozsdamentes acélbombában, 24 óráig. A lehűlt elegyet vákuumban bepárolva barna sűrű szilárd anyagot kapunk, melyet éténél eldörzsölünk és szűrünk. Az oldhatatlan mara- j o dékot acetonitrilből kristályosítva 4-{4-(3-piridil-karbonil-oxi)-piperidino]-6,7-dimetoxi-kinazolint (1,4 g) kapunk; olvadáspont 180—183°.

Elemzés a C21

H2íN504 képletre: C% H%

N%

Számított:

61,6

5,7

17,1

Talált:

61,3

5,5

17,5

A 69. példa eljárásával a következő vegyületeket állítjuk elő a megfelelő 4-(4-hidroxi-piperidino)-kinazolinból [vagy 4-(3-hidroxi-pirrolidin-l-il)-6,7-dimetoxi-kinazolinból a 78. példa esetében, a vegyidet nem tartozik az oltalmi körbe] és izocianátból (vagy nátrium-cianátból a 78. példa esetében) knndulva, és a termékeket a megjelölt formában izoláljuk. Az elemzés számított és talált értékeit is közöljük, az utóbbiakat zárójelben.

XIII általános képletű vegyület IV. táblázat

Pél- R1 R Y’ Y’helyzete a Só(szabad bázis)hidrát Elemzés

da piperidin Op. °C (A talált zárójelben)

magban C H N

70. H

H-oconhch3

4-helyzet

Szabad bázis;

58,95

6,40

16,17

195-198“

(59,05

6,47

16,19)

71. H

H-OCONH(CH2)3CH3

4-helyzet

Szabad bázis;

61,84

7,27

14,42

127-129°

(62,09

7,30

15,08)

72. H

H-OCONH(CH2)2CH3

4-helyzet

Szabad bázis;

60,95

7,00

14,96

164-167°

(61,00

6,98

15,29)

73. H-ch3-OCONH(CH2)2CH3

4-helyzet

Szabad bázis;

61,84

7,27

14,42

161-165°

(61,46

7,19

14,07)

74. H

H-oconhch2ch3

4-helyzet

Szabad bázis;

59,98

6,71

15,55

168-170°

(59,98

6,76

15,45)

75. H-ch3-oconhch3

4-helyzet

Szabad bázis;

59,98

6,71

15,55

199-207°

(59,56

6,76

15,20)

76. H

H-OCONHj

4-helyzet

Monohidroklorid;

52,11

5,74

15,19

232-235°

(51,90

5,78

15,00)

XIV általános képlet

77. H H -OCONHCH2CH3 4-helyzet Szabad bázis;

286-288°

60,95 7,00 14,95 (60,71 7,12 14,71

XIII általános képletben piperidil helyett pirrolidinil-gyűrü

IV. táblázat (folytatás)

78. H H -OCONH(CH2)2CH3 3-helyzet Szabad bázis; 60,00 6,71 15,55

79. példa

6. reakció vázlat

60

4-[4-Amino-piperidino]-6,7-dimetoxi-kinazolint (5,8 g, a 44. példa A) része szerint előállítva), trietil-amint (14 ml) és kloroformot (100 ml) adunk lassan toluolos foszgénoldathoz [12,5% súly per térfogat, 48 ml]. Az elegyet a hozzáadás folyamán szobahőmér- 65

8

186-189° (59,97 6,94 15,66)

sékleten keveijük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Lassan 1-amino-pentánt (5,23 g) adunk hozzá, majd további 24 óráig állni hagyjuk. Hozzáadunk 2N sósavoldatot (24 ml), a szerves fázist elválasztjuk és vákuumban szárazra párolva olajat kapunk, melyet vízben oldunk, 5N nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítunk és kloroformmal extrahálunk. A kivonatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olaj állás közben, petroléter alatt megszilárdul. Acetonitrilből átkristályosítva 4-{4-[3-(n-pentil)-ureido]-piperi-