174961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-kinazolinszármazékok előállítására

9

174961

10

kapunk, amely etil-acetát-éter-eleggyel eldörzsölve kikristályosodik.

Acetonitrilből, majd etil-acetátból átkristályosítva tiszta 4-[4-(metil-amino-piperidino]-6,7 -dimetoxi-kinazolint kapunk; olvadáspont 169-172°. 5

Elemzés aC16H22N402*C2H402 -képletre :

C%

H%

N%

Számított:

59,2

7,5

15,7

Talált:

59,7

7,2

15,5

B) 4-|4-[ 1 -Metil-3-(n-propil)-ureido]-piperidino}-6,7-dimetoxi-kinazolin előállítása

3. reakció vázlat

4 - [4 -(M e t il-amino)-piperidino ]-6,7 -dimetoxi-kinazolint (1,7 g) kloroformban (10 ml) oldunk és az oldatot n-propil-izocianáttal (0,5 g) kezeljük. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. Etil-acetáttal eldörzsölve a maradék megszilárdul. Etanolból átkristályosítva tiszta 4-{4-[ 1 -metil-3-(n-propü)-ureido]-piperidinq}-6,7-dimetoxi-kinazolint (0,4 g) kapunk; olvadáspont 209—211°. Elemzés a C2 0 H2 9 Ns 03 * 0,25H2 O képletre :

C%

H%

N %

Számított:

61,3

7,6

17,4

Talált:

61,3

7,6

17,9

A 10. és 11. példa módszerét használva a következő vegyületeket állítjuk elő megfelelő 4-piperidino-kinazolinból és izocianátból vagy izotiocianátból kiindulva. A vegyületeket a közölt alakban izoláljuk. A 18. példában nátrium-cianátot használunk. Megadjuk a számított és a talált elemzési adatokat is, a talált értékek zárójelben szerepelnek.

XIII általános képletű vegyület II. táblázat

Pél- R1 R Y’ Y’ helyzete a Só(szabad bázis)hidrát Elemzési

da piperidin Op. °C (A talált zárójelben)

magban C H N

12. H

H-NHCONHCH3

4-helyzet

Monomaleát;

54,66

5,90

15,18

205-207°

(54,95

5,76

14,78)

13. H

H

-NHCSNH(CH2)3CH3

4-helyzet

Monomaleát;

55,47

6,40

13,48

195-198°

(55,35

6,36

13,10)

14. H

H-NHCONH(CH2)2CH3

4-helyzet

Szabad bázis;

61,10

7,29

18,75

212-214°

(61,25

7,33

19,22)

15. H

H-nhconhch2ch3

4-helyzet

Szabad bázis;

60,15

7,01

19,49

214-216“

(59,88

7,07

19,45)

16. H

H-NHCONH-fenil

4-helyzet

Szabad bázis;

64,85

6,18

17,19

225-227“

(64,61

6,32

16,86)

17. H

H

2 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

65,25

7,16

17,56

202-204°

(65,06

7,20

17,33)

18. H

H-NHCONHj

4-helyzet

Szabad bázis;

57,99

6,39

21,13

237,5 -240°

(57,57

6,43

20,62)

19. H

H

—NHCONH(3-piridil)

4-helyzet

Dimaleát-0,5 -hidrát;

53,61

5,12

12,94

132-144“

(53,31

5,14

12,98)

20. H

H

3 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

65,25

7,16

17,56

167-169°

(64,04

7,17

17,69)

21. H

H

4 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

67,90

7,39

14,66

196-198°

(67,55

7,47

14,72)

22. H

H

5-képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

64,63

6,94

18,09

175-177°

(64,57

7,22

18,09)

23. H

H

6 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

62,85

8,35

18,33

140-142°

(62,95

8,40

18,31)

24. H

H

-NHCONHCHj COOCj Hs

4-helyzet

Szabad bázis;

57,54

6,52

16,78

209-211°

(57,70

6,56

16,50)

25. H

H

7 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

62,82

7,78

17,44

178-181°

(62,65

7,79

17,39)

26. H

H

8 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

68,72

8,39

14,57

27. H

121-124°

(68,63

8,07

14,27)

H

9 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

62,82

7,78

17,44

28. H

196-198°

(62,51

7,91

17,03)

H

10 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

64,98

8,41

15,79

29. H

151-153°

(64,58

8,51

15,58)

H

11 képlet

4-helyzet

Szabad bázis;

63,98

6.71

18,65

30. H

232-235°

(63,87

6,85

18,46)

H

12 képlet

4-helyzet

SzabSd bázis;

61,99

7,54

18,08

186-188°

(61,25

7,59

18,19)

5