174960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-tatrazolil-penám-származékok előállítására

59

174960

60

6 -( 5 -O xo -4-[p-hidroxi-fenil ]-1 -imidazolidinil)-2,2- -dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam

Megismételjük a 48. példa eljárását, de 6-2-amino-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam-trihidrát helyett ekvivalens mennyiségű 6-(D-2-amino-2-[p-hidroxi-fenil]-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam-trihidrátot használunk. IR (KBr lemez): 1776 cm-1 (béta-laktám) és 1675 cm”1 (amid

I.) NMR (DMSO-ds-ban): 8,52 ppm (m, 2H), 7,14 ppm (m, 4H), 5,90—5,00 és 4,80—4,40 ppm (m, 4H), 3,80—3,00 ppm (m, 4H), 1,67 és 1,06 ppm(2s, 6H).

A vegyidet legkisebb gátló koncentrációja Streptococcus pyogenes törzzsel szemben 6,25 pg/ml.

50. példa

A II, III, IV. és V. táblázat vegyületeinek előállítása céljából a szükséges penamvegyületet alkalmas rea49. példa

genshez kapcsoljuk. A II. táblázat vegyületeit 6-amino-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penamból; a III. táblázat vegyületeit akár 6-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penamból, akár 6-(D-2- 5 -amino-2-[4 -hidroxi-fenil j-acetamido)-2,2 -dimetil-3--(5-tetrazolü)-penamból; a IV. táblázat vegyületeit 6-(D-2-[2-amino-acetamido]-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil-penamból vagy 6-(D-2-[2-amino-ace t a mido ]-2-[4-hidroxi-fenil ]-acetamido)-2,2-dime- 10 til-3-(5-tetrazolil)-penamból; és az V. táblázat vegyületeit 6-(D-2-[3-amino-propionamido]-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penamból állítjuk elő. Mindegyik táblázatban a kapcsolást megvalósító szintetikus eljárásra vonatkozóan korábbi példára hivat- 15 kozunk.

A vegyületek Streptococcus pyogenes törzzsel szembeni minimális gátló koncentrációját is feltüntetjük. A termékek szerkezetét NMR spektroszkópiával 20 azonosítjuk.

II. táblázat

XXIII általános képletű vegyület

R1

Szintézis módszere (Példa sz.)

Kitermelés

%

Olvadáspont

°C

Infravörös

cm”1

Minimális gátló koncentráció Mg/ml

Lábjegyzet

(9) csoport

(10) csoport

23.

23.

89

26

192-194

1770, 1650 1520

1808,1718 1678

<0,1

1,2

C»HsO-CO-23.

43

102-118

1795,1740

<0,1

c*

h5ch2o-co-23.

30

145-170

1880,1725

<0,1

ch3

ch2o-co-23.

32

80-115

1800, 1725

<0,1

CHj

-CO-23.

48

1780. 1645

<0,1

3

H2N-CO-CH=CH-CO-26.

33

1818, 1692

<0,1

4

H-24.

40

1760,1660

<0,1

2,5,6

2,6—(CH3 0)2 —C6 Hs —CO—

24.

59

215

1808, 1643 1605

<0,2

7

(11) csoport

24.

54

1780,1715 1667

<0,1

2

D3-HOC*H4-CH-CO-29.

5

1776,1686

<0,1

4,9

nh2

DL 3,4-(HO)2C.H3-CH-CO-29.

3

1770, 1684

<0,1

9

1

nh2

D 4—(CH3 0)C6 H4 CH-CO— 1

29.

30

1775

<0,001

8,9

nh2

L4-HOCéH4 CH-CO-29.

7

<0,1

9

1

nh2

(12) csoport

29.

28

1770

0,1

9

DL 4-(CH3 )2 NC6 H4 -CH-CO-29.

27

1775, 1690

0,39

9

nh2

D 3-Cl-4-HOCéH3-CH-CO-29.

44

1783

0,1

4,9

I

NH2

30