174948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- vagy 3-aminoalkiltio- és aminoalkilszulfinil-indol-vegyületek előállítására

13

174948

14

Kívánt esetben a helyettesített vagy helyettesítetlen 3-indol-tiolt nátrium-3-indolil-tiolátként oldatban hagyhatjuk a végső hűtés és a semlegesítés elhagyásával és ezt az oldatot alkalmazzuk a későbbi előállításoknál.

3. példa

3-indoliltio-acetonitril

Az 1. példa szerint előállított 3-indolil-tiolát bázikus oldatához, amely 23,4 g indolil-tiolátot tartalmaz, hozzáadunk 12,1 g klóracetonitrilt 70 g dietiléterrel együtt. Az elegyet nitrogéngáz légkörben tizenhat óra hosszat keverjük és utána az éteres réteget elkülönítjük. A vizes réteget 400 g diklórmetánnal extraháljuk, amely után 140 g dietiléterrel való extrahálás következik. Az egyesített szerves frakciókat híg nátriumhidroxidoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk, ezután az oldószert vákuumban lepároljuk és így barna színű kristályos anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot metanol-hexán elegyből átkristályosítjuk és 3-indoliltio-acetonitrilt kapunk.

Op. 52-54,5 °C. Hozam: 90%.

4. példa

A III. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy helyettesítetlen nátrium-3-indolil-tiolát oldata helyett helyettesített nátrium-3-indolil-tiolátok egyenértéknyi oldataiból indulunk ki. Az utóbbiakat a II. példa szerint állítjuk elő. Ily módon a következő helyettesített 3-indoliltio-alkilnitril-vegyületeket állítjuk elő, amelyek a (XXVI) általános képletnek felelnek meg. Az X, X1 és R2 helyettesítőket, valamint az olvadáspontértékeket a következőkben adjuk meg:

X

X1

r2

Op.

Hozam:

H

H-c6h5

150-153°

55%

5-CHjOH

H

106-110°

42%

H

H-ch3

137-138°

45%

5—Cl

H

H

106-107,5'

° 78%

5-C2Hs

H

H

61-63°

60%

H

H

(1)

H

H

(2)

H

H

(3)

X X1 R,

H H C2H5

H H i-C3H7

Táblázat folytatása

X

X1

r2

Hozam:

5 H

H

—CH2CéH5

H

H

(4)

5—OCH3

10

6-OCH3

H

5—Br

H

H

7-CH3

H

H

66%

15 Kívánt esetben a helyettesített vagy helyettesítetlen 3-indoliltio-acetonitrilt oldatban tarthatjuk és elkülönítés nélkül használhatjuk fel az ezt követő alkalmazásoknál.

Az alább következő 5—19. példákban említett 20 „rész” mindig súlyrészt jelent.

5. példa

25 l-metilindol-3-il tio-acetonitril

A 3. példa szerint előállított 3-indolil-tio-acetonitrilt feloldjuk 100 rész éterben és egyenlő térfogatú 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk 30 hozzá. Az elegyhez először 2 rész benzil-trietil-ammóniumkloridot és utána 56,8 rész metiljodidot adunk hűtés közben. Az edényt lefedjük és az elegyet körülbelül 16 óra hosszat keverjük. A keletkező oldatot 500 rész dietiléierrei es 650 rész 35 diklórmetánnal extraháljuk. Mindegyik kivonatot kétszer mossuk lúg, vizes nátriumhidroxid-oldattal és egyszer telített sóoldattal, majd káliumkarbonát felett szárítjuk. A kivonatokat ezután egyesítjük és az oldószereket vákuumban lepároljuk, így nyers- 40 terméket kapunk, amelyet metanol/izopropanol-elegyből átkristályosítunk és tiszta 1-metilindol-3-il-tio-acetonitrilt kapunk.

Op.92,5-93,5 °C. Hozam: 71%.

45

6. példa

Az 5. példában leírt módszer szerint dolgozunk, 50 de egyenértéknyi mennyiségű megfelelően helyettesített 3-indolil-tio-acetonitrilt használunk a helyettesítetlen 3-indolil-tio-acetonitril helyett és megfelelő alkiljodidot alkalmazunk az ott használt metiljodid helyett és így a (XXVII) általános képletnek meg- 55 felelő helyettesített l-alkilindol-3-il-tio-acetonitrileket állítjuk elő: Az X, X1, R[ és R2 helyettesítőket, az olvadáspontértékeket és a hozamokat a következőkban adjuk meg:

R2

Op.

Hozam:

H

37,5-39 °C

97%

H

olaj

95%

7