174948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- vagy 3-aminoalkiltio- és aminoalkilszulfinil-indol-vegyületek előállítására
7 174948 8 reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet, emelt hőmérséklet vagy visszafolyatási hőmérséklet lehet. Oldószerként víz, rövidszénláncú alkanol, éter (például dietiléter, tetrahidrofurán), glikol és hasonlók jöhetnek számításba. A reakció lejátszódása után a keletkezett reakcióterméket tömény, erős bázissal (például vizes nátriumhidroxiddal) kezeljük, előnyösen melegítés közben és így az (V) általános képletnek megfelelő vegyületekhez jutunk. A (III) általános képletű vegyületek előállításához szükséges (XI) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XVI) általános képletű megfelelő vegyületet, amely egy N-helyettesítetlen vegyület, valamely előzőekben leírt megfelelő közömbös szerves oldószerben egy alkalmas RjW általános képletű halogeniddel reagáltatunk vizes bázis jelenlétében, e képletekben X, X1, Rí és Rj jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, W pedig halogénatom, előnyösen jódatom. A reakciót benziltrietilammóniumklorid jelenlétében hajtjuk végre. Az alkilhalogenidnek moláris feleslegben való alkalmazása előnyös, de sztöchiometrikus mennyiségek is használhatók. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten játszatjuk le. A folyamatot a P) reakcióvázlat mutatja be. A (XVI) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű megfelelő vegyületet egy közömbös szerves oldószerben egy vizes bázissal kevert (XVII) általános képletű halogénalkilnitrillel reagáltatunk. E képletekben X, X1, R2 és n jelentése az előzőekben megadott. Sztöchiometrikus mennyiségek alkalmazása előnyös. Előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk, de a hőmérsékletnek nincs döntő szerepe. A reakciósebesség növelése érdekében emelt hőmérsékleten is végrehajthatjuk a reakciót. A folyamatot a T) reakcióvázlat szemlélteti. A d) eljárásváltozatban kiindulási anyagként " 7nált (XXIV) általános képletű vegyületeket úgy a- „juk elő, hogy valamely (XX) általános képletű megfelelő indolin-2-tiont egy (XXI) általános képictű alkalmas halogénnitrillel reagáltatunk valamely megfelelő közömbös szerves oldószerben az előzőekben felsorolt oldószerek közül. A halogénnitril feleslegben való alkalmazása előnyös, bár egyenértékű mennyiségek is használhatók. A szobahőmérséldetet előnyben részesítjük, jóllehet a reakcióhőmérsékletnek nincs döntő szerepe. A keletkező (XXII) általános képletű nitrilt ezután elkülönítjük es hagyományos módon tisztítjuk. Ezt az Í-es helyzetben helyettesítetlen nitrilt a (XVI) általános képletű vegyületekhez hasonlóan helyettesíthetjük az 1 -es helyzetben és így a megfelelő (XXIII) általános isepletű helyettesített nitrilt kapjuk. A (XXIII) általános képletű nitrilt ezután megfelelő redukáló szerrel, így boránnal, lítiumalumíniumhidrid/alumíniumklorid-eleggyel és hasonlókkal redukáljuk. A reakciót valamely alkalmas közömbös szerves oldószerben vitelezzük ki, amely eltér az előzőekben említett halogénezett rövidszénláncú alkántól, mimellett a redukálószert kis moláris feleslegben alkalmazzuk. A hőmérséklet nem kritikus ugyan, de szobahőmérséklet előnyös, sőt a reakciósebesség növelése érdekében emelt hőmérsékleten is dolgozhatunk. A felesleges redukáló szert ásványi savval (borán) vagy bázissal (lítiumalumíniumhidrid/alumíniumídorid) elbontjuk, így a (XXIV) általános képletű aminterméket kapjuk savaddíciós só vagy szabad bázis alakjában. Az indolin-2-tionok többnyire ismertek vagy E. H. Wiseman és munkatársai által. [J. Med. Chem., 16, 131 (1973)] és T. Hino és munkatársai által [Chem. and Pharm. Bull. (Tokyo), 17, 550 (1969)] leírt módszerekkel előállíthatok. Az említett általános képletekben X, X1, Ri, R4 és n jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal és W bróm- vagy klóratom. A fenti reakciókat az E) reakcióvádat mutatja be. A d) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt (XXÍVa) általános képletű vegyületek általában ismertek vagy ismert módszerekkel, például a 3 655 016 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon, előállíthatok. A fentiekben említett XVIII általános képletű vegyületek szintézisét az alábbi irodalmi forrás ismerteti: The Chemistry of Heterocyclic Compounds (Ed. by Arnold Weissberger and Edward C. Taylor), Indoles Part I and Part II, (Ed. by William J. Houlihan. Wiley Interscience, 1972, John Wiley and Sons, New York and London). Az „Ethyleneimine and other aziridines Chemistry and Applications” című könyv (O. D. Dernier and G. E. Ham. Academie Press 1969 N. Y. and London) 1-86. oldalán a IX általános képletű vegyületek, 206. oldalán a X általános képletű vegyületek, 230. oldalán pedig a XIX általános képletű vegyületek előállításáról olvashatunk. Az előbb említett IX és X általános képletű vegyületek, valamint a XVII általános képletű vegyületek kereskedelmi forgalomban igen elterjedt termékek, beszerezhetők például az alábbi cégnél: Aldrich Chemical Company, Milwaukee, Wisconsin, USA. A VIII általános képletű vegyületek szintézisét R. L. Harris ismerteti (Tetrahedron Letters, 4465, 1969). A XII általános képletű vegyületek szintéziséről az alábbi irodalmi forrásokból tájékozódhatunk: Journal of Organic Chemistry, 17, 407 (1952) és Chemische Berichte, 69, 2727 (1936). A VII általános képletű vegyületeket a szerves kémiai gyakorlatban általánosan ismert S-metilezési eljárással állíthatjuk elő. Az eljárás részletes ismertetése például az alábbi irodalmi helyen található: Liebig’s Ann. Chem-, 651, 89 (1962). Azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol Z szulfinil-csoport, az e) eljárásváltozat szerint úgy állíthatók elő, hogy olyan (I) általános képletű megfelelő vegyületeket, ahol Z jelentése tio-csoport, nátriummetaperjodáttal reagáltatunk valamely előzőekben leírt megfelelő szerves oldószerben. A nátriummetapeijodát kis moláris feleslegben való alkalmazása általában előnyös. A hőmérsékletnek nincs döntő szerepe, de szobahőmérséklet előnyös. A reakciósebesség növelése érdekében pedig emelt hőmérsékleten is dolgozhatunk. A reakciómenetet a G) reakcióvázlat mutatja be. Az itt előforduló általános képletekben X, X1, R,, R2, R3, R4, A, B és n jelentése az előzőekben megadott. Az (A) általános képletű 1-helyettesített termékeket kívánt esetben úgy is előállíthatjuk, hogy az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
