174948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- vagy 3-aminoalkiltio- és aminoalkilszulfinil-indol-vegyületek előállítására
27 174948 28 3-[2-(l-metil-5-fenil-2-pirroUdinilidénimino)-etiltiol-indol-ciklohexilszulfamát 6,3 g (36 mmól) N-metil-5-fenil-2-pirrolidon 10 ml száraz diklórmetánnal készített oldatát hozzáadjuk 20 ml száraz diklórmetánnal készült trietiloxónium-fluorboráthoz. Az oldatot 3 óra hosszat száraz reakciókörülmények között szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 5,75 g (30 mmól) 3-(2-aminoetiltio)-indol 20 ml száraz diklórmetánnal készített oldatát adjuk az elegyhez és az oldatot nedvesség kizárása mellett 3 napig keverjük. Ezután 50 ml dildórmetánt adunk az oldathoz és az egészet egyszer 1 n nátriumhidroxid-oldat 50 ml-nyi mennyiségével, egyszer vízzel és egyszer telített sóoldattal mossuk, majd káliumkarbonát felett szárítjuk. A száraz oldatot vákuumban betöményítjük és így a szabad bázist kapjuk viszkózus olajos termék alakjában, amelyet ciklohexilszulfamát-sóként tisztítunk és így 3-[2-(l-metil-5-fenil-2-pirrolidinilidénimino )-etiltio]-indol-ciklohexilszulfamátot kapunk, fehér kristályok alakjában. Hozam: 64%. Op. 190,5-191,5 °C. Analízis: a C21H23N3S • C6Hi 3N03S képletre (349,72) számított: C =61,33%, H =6,86%, N = 10,60%, talált: C =61,40%, H =6,89%, N = 10,56%. 22. példa 23. példa A 2. példában megadott módon dolgozunk, de 20,6 g klórbutironitrilt használunk klóracetonitril ’'-ett, és így 3-indoliltiobutiro:ntrilt kapunk. Hozam: 87%. Ezután a 7. példa szerűit járunk el, de az előbbi bekezdés szerint előállított 3-indoliltiobutironitrilt használjuk l-metilindol-3-il-tio-acetonitril iielyett és így 3-[(4-aminobutil)-tio-]-indol-2-buténdioátot készítünk. Op. 166,5—167,5 °C, hozam: 42%. A fenti példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgának és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (A) általános képletű új indol-vegyületek vagy gyógyászatiig hatásos savaddíciós sóik előállítására - e képletben X ésX1 helyettesítők mindegyike hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport vagy halogénatom, R! hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-csoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-, fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-( 1 —4 szénatomos)-alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-csoport, 3-5 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomos)alkil- vagy furilmetil-csoport, R2 hidrogénatom 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, Z 2-tio-, 3-tio-, vagy 3-szulfinil-csoport, n 1, 2 vagy 3 értékű egész szám, R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R4 hidrogénatom 1—4 szénatomos alkil-, fenilvagy 2-5 szénatomos alkenil-csoport, A és B jelentése abban az esetben, ha az e szubsztituenseket tartalmazó oldallánc az indol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik, együttesen -(CH2)3-csoport, azzal a kikötéssel, hogy R2 ekkor hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, míg abban az esetben, ha az A és B szubsztituenseket tartalmazó oldallánc az indol-gyűrű 3-helyzetéhez kapcsolódik, A és B külön-külön 1 —4 szénatomos alkil-csoport, vagy együtt -CH2 CH(R5)CH2-, -CH2CH2CH(Rs>,-N(R6)CH(R5XCH2)m-, -(CH2)4-, vagy -(CH2)s-csoportot alkot, ahol R5 hidrogénatom vagy fenil-csoport, Ré hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, m értéke 1 vagy 2, azzal a kikötéssel, hogy amennyiben m értéke 2, akkor Rs jelentése hidrogénatom - azzal jellemezve, hogy Z szubsztituensként 3-helyzetű tio-csoportot tartalmazó (A) általános képletű vegyületek előállítása esetén a) egy II általános képletű vegyületet, ahol A, B és R4 jelentése a fenti, egy III általános képletű vegyülettel, ahol Rí, R2, R3, X és X1, valamint n jelentése a fenti, egy szerves oldószerben reagáltatunk, és az A általános képletű vegyület így kapott fluorborátját egy bázissal reagáltatjuk vagy b) egy III általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R3, X, X1 és n jelentése a fenti, egy a reakcióelegyben előállított IV általános képletű vegyület, ahol A, B és R4 jelentése a fenti, és W bróm- vagy klóratomot jelent, kis moláris feleslegével reagáltatunk egy szerves oldószerben, és a kapott savaddíciós sóból kívánt esetben felszabadítjuk a bázist, vagy c) abban az esetben, ha olyan (A) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol X, X1, Rí, R2, Z, n, R3 és It> azonos a fent megadottakkal és A és B együttesen egy -N(RS) CH(RsXCH2)m-csoportot képez, ahol R5, Ré és m jelentése a fenti, egy III általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2, R3, X, X1 és n jelentése az itt megadott, egy VII általános képletű vegyülettel, ahol R4, Rs, R* és m jelentése az itt megadott, R7 egy 1-8 szénatomos alkil-csoportot, W ~ egy aniont, előnyösen halogenidet jelent, reagáltatunk egy rövidszénláncú alkanolban, és a kapott savaddíciós sót kívánt esetben egy bázissal szabad bázissá alakítjuk, vagy olyan (A) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése 2-helyzetű tio-csoport, d) egy XXIVa általános képletű vegyületet, ahol Ri, R3, X, X1 és n jelentése a fenti, előnyösen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
