174948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- vagy 3-aminoalkiltio- és aminoalkilszulfinil-indol-vegyületek előállítására
25 174948 26 nyitjuk, a keletkező oldatot pedig dietiléterrel extraháljuk. A vizes oldat és a szilárd anyag szuszpenzióját ezután nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és dietiléterrel még kétszer extraháljuk. Ezeket az éteres kivonatokat az előzőkkel egyesítjük telített sóoldattal mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az étert vákuumban lepároljuk és így a szabad bázist, a 3-(2-aminoetil)-tio-indolt kapjuk narancs-sárga olaj alakjában. Ezután ennek az olajnak éter-metanolos oldatán hidrogénklorid-gázt buborékoltatunk át és így a hidrogénklorid-sót, a 3-(2-aminoetil)-tio-indol-hidrokloridot kapjuk. Hozam: 10%. Op. 212-215 °C 20. példa 3-[ 2-( 1 -metil-2- hexahidroazepinilidéni mino)-etiltioj-indol-fumarát 6,1 g (48 mmól) N-metilkaprolaktám 15 ml száraz diklórmetánnal készített oldatát hozzáadjuk trietiloxónium-fluorborát-oldathoz, amelyet 9,1 g (64 mmól) bórtrifluorid-éterátból és 4,45 g (48 mmól) epiklórhidrinből készítünk, majd az elegyet vízmentes körülmények között 2 1/2 óra hosszat keverjük. Ezután 7,7 g (40 mmól) 3-(2-aminoetiltio)-indol 20 ml száraz diklórmetánnal készített oldatát adjuk hozzá és az oldatot vízmentes körülmények között szobahőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük. Ezután egyenlő térfogatú diklórmetánt adunk az elegyhez és az oldatot egyszer 70 ml In nátriumhidroxid-oldattal, egyszer pedig telített sóoldattal mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük, ily módon 8,6 g narancssárga színű olajat kapunk, amely megszilárdul. A nyers termék hozama 71%. A terméket fumarátsóként tisztítjuk és így 3-[2-(l-metil-2-hexahidroazepinilidénimino)-etiltio]-indol-fumarátot kapunk fehér kristályok alakjában. Hozam 15%. Op. 128-130 C. 21. példa 2-[ 2-( 1 -metil-2-pirrolidinilidénimino)-etiltioj-indol-szaccharinát 25 g (188 mmól) oxindol 500 ml száraz benzollal készített oldatához hozzáadunk 25 g homokot. Ezt követően 8,85 g (40 mmól) foszforpentaszulfidot adunk az elegyhez keverés közben, és az elegyet először a visszafolyatás hőmérsékletéig melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 80 percig, majd lehűlni hagyjuk. A hideg reakcióelegyet szűrjük és a szilárd anyagot 300 ml benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 19,0 g (68%) sárga színű szilárd anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk és így 11,6 g (41%) sárga színű kristályos indolin-2-tionhoz jutunk. 26,4 g (0,35 mól) klóracetonitril 200 ml piridinnel készített oldatához hozzáadunk 11,0 g (74 mmól) indolin-2-tiont. A piridinhidrokloridot, amely 1 óra után képződött, szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük, így narancs-sárga színű olajos terméket kapunk. A maradék piridint vízzel alkotott azeotrópos elegy alakjában eltávolítjuk. Az olajat éter/víz-eleggyel extraháljuk, telített sóoldattal kétszer mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot vákuumban betöményítjük és így 13,5 g szilárd anyagot kapunk, amelyet etilacetát/ciklohexán-elegyből átkristályosítunk. Ily módon 10,0 g fehér kristályos indol-2-iltioacetonitrilt kapunk. Hozam: 72%. Op. 91,5-92,5 °C. 6,9 g (52 mmól) A1C13 és 1,98 g (52 mmól) lítium-alumínium-hidrid 257 ml vízmentes éterrel készített oldatához hozzáadunk 9,8 g (52 mmól) ily módon készített nitrilt 50 ml vízmentes éterben, és az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez összesen 10 g 50%-os nátriumhidroxidot és 2 ml vizet adunk 3 óra leforgása alatt, és a keletkező oldatot 16 óra hosszat keverjük. Az étert elkülönítjük a szilárd anyagtól, amelyet káliumkarbonát felett szárítunk. A száraz oldatot vákuumban betöményítjük és így 5,4 g terméket kapunk. A szilárd reakcióterméket 2,5 ml víz és 10 g 50%-os nátriumhidroxid hozzáadása után extraháljuk, a kapott szerves réteget az 5,4 g termékkel egyesítjük és káliumkarbonát felett szárítjuk. A száraz oldatot szüljük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, ily módon 9,0 g 2-(2-aminoetiltio)-indolt kapunk. Ezt az amint éteres sósavval kezeljük és hidrokloridsóvá alakítjuk, majd metanol/izopropanol-elegyből átkristályosítjuk, ily módon 6,4 g kristályos szilárd anyagot kapunk. Hozam: 54%c. 3,0 g (15 mmól) 2-(2-aminoetiltio)-indol 30 ml száraz diklórmetánnal készített oldatát egy fluorborát-sóoldathoz adjuk hozzá, amelyet 3,42 g (24 mmól) bórtrifluorid-éterát, 1,69 g (18 mmól) epiklórhidrin és 1,80 g (18 mmól) N-metil-2-pirrolidinon 15 ml száraz diklórmetánnal való egyesítése útján készítünk. Az oldatot száraz körülmények között 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána egyszer 1 n nátriumhidroxid-oldattal és kétszer telített sóoldattal mossuk, majd káliumkarbonát felett szárítjuk. A száraz oldatot vákuumban bepároljuk és így 3,1 g nyersterméket kapunk. A szaccharinsó tisztítása után 2-[2-(l-metil-2-pirrolidinilidénimino)-etiltio]-indol-szaccharinátot kapunk krémszínű kristályok alakjában. Hozam: 7%. Op. 175-177°C. Analízis: a Ci sH, 9N3S • C7H5O3NS képletre (273,29/456,57) számított: C = 57,87%, H = 5,30%, N =12,27%, talált: C =57,84%, H =5,39%, N = 12,31%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
