174941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17Ó-hidroxi-gesztogén-észterek előállítására
7 174941 8 kai képezett észter, vagy savhalogenid, például savklorid alakjában alkalmazzuk. A reakció elvégezhető bázisos katalizátor, így piridin, N,N-dimetil-anilin vagy trietilamin jelenlétében vagy anélkül [Sandler S. R. and Karo, W.: Organic Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1971, p. 274]. b) A 2. módszer szerinti eljárásban egy II általános képletű vegyületet egy V általános képletű savval, vagy ennek reaktív származékával egy vagy több lépésben, előnyösen katalizátor jelenlétében reagáltatunk. O II Az —Y—C— csoport képzésére az a) eljárásban leírt elvek érvényesek itt is a II általános képletű vegyület R3-csoportjának és az V általános képletű sav COOH-csoportjának kondenzációjára, amikoris 0 II az I általános képletű vegyület -Y-C- csoportját alakítjuk ki. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 halogénatom, előállíthatjuk úgy, hogy egy III átlalános képletű 17a-hidroxi-szteroidot és egy IX általános képletű halogénezett savat, vagy ennek reaktív származékát anhidrid, így trifluorecetsavanhidrid, vagy katalizátor, például egy erős szerves vagy szervetlen sav, így egy arilszulfonsav vagy perklórsav jelenlétében reagáltatunk [Solo, A. J. and Gardner, J. O.: J. Pharm. Sei. 60, 1089 (1971), Huang-Minlon, Wilson, E., Wendler, N. L. and Tishler, M.: J. Am. Chem. Soc. 74, 5394 (1952)]. A reakciót a [B] reakcióvázlat szemlélteti. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése -OH, előállíthatjuk a megfelelő halogénvegyületekből (II, R3 = Hal) ismert eljárásokkal [például M’T'Hlop, A. and Ford, E.: Tetrahedron 30, 2467 (1974)], vagy a V vetkező módon: a fenti halogénvegyületet reagáltatjuk egy megfelelő savval, így 4-nitro-benzoesawal ionpáija alakjában [Brándström, A.: Preparative Ion Pair Extraction. Apotekarsocieteten/Hässle Lákemedel, Sweden 1974, p. 109], vagy fémsó formájában [Sandler, S. R. and Karo, W.: Organic Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1971, p. 252], így labilis észterkötéssel rendelkező X általános képletű vegyületet kapunk, amit azután egy megfelelő bázissal, például kálium-terc-butoxiddal L L olizálunk. A reakciót a [C] reakció vázlat szemlélteti, ahol Rs például 4-nitro-fenil-csoport, amely a T általános képletű vegyületben a szomszédos észterkötést labilissá teszi. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése —NH2, úgy állíthatjuk elő, hogy a szteroid vegyületet a megfelelő halogénszármazékká (II, R3 = Hal), majd a megfelelő aziddá (II, R3=N3) alakítjuk erre alkalmas eljárással, például úgy, hogy a halogénvegyületet nátriumaziddal reagáltatjuk [Boyer, J. H. and Hamer, J.: J. Am. Chem. Soc. 77, 951 (1955)], és az azidot a kívánt aminná redukáljuk. A redukciót végezhetjük úgy, hogy az azidot egy megfelelő háromértékű foszforvegyülettel, így trifenilfoszfinnal vagy trimetilfoszfittel reagáltatjuk, így egy XI általános képletű vegyületet kapunk, amely vízzel reagáltatva olyan II általános képletű vegyületet ad, ahol R3 jelentése —NH2 • A reakciót a [D] reakcióvázlat szemlélteti, ahol R6 aril- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport. Azok a II általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 = — NH2, spontán ciklozálódhatnak úgy, hogy az amincsoport a szteroid 20-helyzetű oxocsoportjával reagál, így XVIII általános képletű ciklusos imint kapunk, amelyet elkülöníthetünk. A XVIII általános képletű vegyületek képződése a II általános képletű vegyületekből, ahol R3 = —NH2, oldatban reverzibilis, és a következő reakciólépésben a XVIII általános képletű imin olyan II általános képletű vegyületté alakul, ahol R3 jelentése -NH2, ha az utóbbi vegyület az V általános képletű savval végbemenő reakcióban felhasználódott. A reakciót az [E] reakcióvázlat szemlélteti. c) A 3. módszer szerinti eljárásban egy VI általános képletű halogenidet egy VII általános képletű vegyülettel, vagy ennek reaktív származékával, egy vagy több lépésben, katalizátor jelenlétében vagy anélkül reagáltatunk. A VII általános képletű vegyületek reaktív származékai (ha X jelentése -0-) ionpárok, például kvaterner ammóniumkationnal mint ellenionnal [McKillop, A., Fiaud, J. C. and Húg, R. P.: Tetrahedron 30, 1379 (1974)], továbbá a fémsói, például ezüst- vagy alkálifémsói [Buehler, C. A. and Pearson, D. E.: Survey of Organic Syntheses. Wiley, New York, 1970, p. 287], Megfelelő katalizátor például egy kvaterner ammóniumsó, így egy tetrabutilammóniumsó. Azokat a VI általános képletű halogenideket, amelyek képletében m = zérus, előállíthatjuk ismert eljárásokkal, például úgy, hogy egy III általános képletű vegyületet, vagy ennek reaktív származékát egy XIII általános képletű savval, vagy ennek reaktív származékával reagáltatjuk [Solo, A. J. and Gardner J. O.: J. Pharm. Sei. 60, 1089 (1971), Huang-Minlon, Wilson E., Wendler, N. L. and Tishler, M.: J. Am. Chem. Soc. 74, 5394 (1952)]. A reakciót a [G] reakcióvázlat szemlélteti. Azokat a VI általános képletű halogenideket, amelyek képletében k és m jelentése 1, előállíthatjuk ismert eljárásokkal, például úgy, hogy egy a b) eljárásváltozatnál leírtak szerint előállított II általános képletű vegyületet egy XIII általános képletű savval - ahol k = 1 — vagy ennek reaktív származékával reagáltatunk. A VI általános képletű halogenidek -Y—C- csoportjának a képzésére II O ugyanazok az elvek érvényesek, mint amiket az a) eljárásnál az — Y—C— csoport képzésére leírtunk. A II O reakciót a [H] reakcióvázlat szemlélteti. Egy, a b) eljárásváltozatnál leírtak szerint előállított II általános képletű vegyületet - ahol R3 = -OH vagy —NH2 - foszgénnel vagy ennek bróm-analógjával reagáltatva olyan VI általános képletű halogenidet kapunk, ahol m=l, k = zérus 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
