174927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzazolilalkil-4-hlyettesített-piperidin-származékok és ilen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására

11

174927

12

sával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és bepároljuk. A maradékot vízzel felvesszük, majd a vizes oldatot metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. így maradékként 115 súlyrész 3-[(2- -klór-6-nitro-fenil)-amino]-l-propanolt kapunk.

2. példa

Az 1. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő:

3-[(4,5-diklór-2-nitro-fenil)-amino]-l-propanol, olvadáspontja 97 °C;

3-[(4-metil-2-nitro-fenil)-amino]-l-propanol, maradékként;

és 3-[(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-amino]-l-propanol.

3. példa

Atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 70 súlyrész 3-[(4-metil-2-nitro-fenil)-amino]-l-propanol és 400 súly rész metanol elegyét 10 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor (10% fémtartalommal) jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk, amikor is maradékként 54 súlyrész (91%) 3-[(2-amino-4-metil-fenil)-amino]-l-propánok kapunk.

4. példa

Atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 39,7 súlyrész 3-[(4,5-diklór-2-nitro-fenil)-amino]-l-propanol és 400 súlyrész metanol elegyét 5 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet ezt követően keverés közben 24 súlyrész sósavoldattal megsavanyítjuk, majd bepároljuk. A kapott szilárd maradékot 2-propanolban keverjük, majd kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. így 31,5 súlyrész mennyiségben a 185 °C olvadáspontú 3-[(2-amino-4,5-diklór-fenil)-amino ]-1 -propanol -hidrokloridot kapj uk.

5. példa

A 4. példában ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő a megfelelő 3-[(2-nitro-fenil)-amino ]-propanol-származékokból :

3-l(2-amino-4-klór-fenil)-amino]-l -propanol, olajos maradékként;

3-[(2-amino-6-klór-fenil)-amino]-l -propanol, maradékként;

és 3-[(2-amino-4-trifluormetil-fenil)-amino]-l-propanol.

6. példa

Keverés közben közel 190 °C-os olaj fürdőn 20 súlyrész 2-[(2-amino-5-klór-fenil)-amino]-etanol és 18 súlyrész karbamid elegyét 4 órán át hevítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és lúgos kémhatású vízben oldjuk. A kapott vizes oldatot tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a kicsapódott terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 13 súly rész (57,1%) mennyiségben a 160 °C olvadáspontú 6-klór-1,3-dihidro-l -(2-hidroxi-etil)-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk.

7. példa

A 6. példában ismertetett módon 2-[(2-amino-4- -klór-fenil)-amino]-etanol és karbamid reagáltatása útján a 176—178,2 °C olvadáspontú 5-klór-l-(2-hidroxi-etil)-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on állítható elő.

8. példa

Keverés közben 31,2 súlyrész 3-[(2-amino-4,5-diklór-fenil)-amino]-l-propanol-hidroklorid 200 súlyrész vízzel készült oldatához 15 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 10,6 súlyrész kálium-cianát 50 súlyrész vízzel készült oldatát, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét 15 °C és 20 °C között tartva. Az adagolás befejezése után a keverést először szobahőmérsékleten 20 percen át, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 20 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet mintegy 48 óra alatt szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük és triklórmetánban forraljuk. Az oldhatatlan részt ezután kiszűrjük és 4-metil-2-pentanonban forraljuk. Lehűtés után a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 14,5 súlyrész (48%) mennyiségben a 174,7 °C olvadáspontú 5,6-diklór-1,3-dihidro-l-(3-hidroxi-propil)-2H-benzimidazol-2- -ont kapjuk.

9. példa

A 8. példában ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő a megfelelő 3-[(2-amino-fenil)-amino ]-1 -propanol-származékokb ól : 5-klór-l,3-dihidro-l-(3-hidroxi-propil)-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspont 148,8 °C;

1.3- dihidro-l-(3-hidroxi-propil)-5-metil-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspont 114,1 °C;

4-ki ór-1,3-dihidro-3-(3-hidroxi-propil)-2H-benzimidazol-2-on, és

1.3- dihidro-l -(3-hidröxi-propil)-5-trifluormetil-2H-be nzimidazol-2-on.

10. példa

Keverés közben vízszeparátor és visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott, 30 súlyrész 3-[(2- -amino-4-klór-fenil)-amino]-l-propanolból, 0,1 súlyrész 4-metil-benzolszulíonsavból és 405 súlyrész me-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6