174927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzazolilalkil-4-hlyettesített-piperidin-származékok és ilen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

174927

Bejelentés napja: 1976. X. 8. (JA-771)

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok:

1975. X. 8. (620,727),

1976. VIII. 10. (713309)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. X. 27.

Megjelent: 1980. IX. 30.

Nemzetközi osztályozás :

C 07 D 401/06 C 07 D 405/14 C 07 D 413/06 C 07 D 413/14 C 07 D 417/06 C 07 D 417/14

Feltalálók: Szabadalmas:

Vandenberk Jan vegyész, Beerse, Janssen Pharmaceutica N.V.,

Kennis Ludo E.J. vegyész, Van der AA, Beerse, Belgium

Marcel J.M.C. vegyész, Van Heertum,

Albert H.M.Th. vegyész, Vosselaar, Belgium

Eljárás 1 -benzazolilalkil-4-helyettesített-piperidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 1-benzazolilalkil-4- -helyettesített-piperidin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A szakirodalomból [lásd: Int. Pharmacopsychist., 1, 214 (1968); Chemical Abstracts, 64, 2093 b (1966) és Chemical Abstracts, 72, 111466 (1970)] ismertté váltak bizonyos l-(dialkilamino-alkil)-i,3- -dihidro-2H-benzimidazol-2-on-származékok, többek között antidepresszív és antikonvulzív, vagyis görcsoldó hatású 1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-származékok. Ezek a vegyületek szerkezetüket illetően azonban eltérnek az alábbiakban ismertetett, találmány szerinti vegyületektől.

Azt találtuk, hogy az új I általános képietű

1 -benzazolilalkil-4-helyettesített -piperidin -származékok - ahol

R hidrogén- vagy halogénatomot jelent,

R1 és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluor-metil- vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet,

n értéke 2, 3 vagy 4,

Q jelentése karbonilcsoport vagy XXX általános képletű csoport, ahol m értéke 2 vagy 3, továbbá A jelentése -NH-CO-, -NH-CS-, -0-CO-, -S-CO vagy -N=C(L)- képletű kétvegyértékű csoport, a legutóbb említett csoportban pedig L jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 4-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenilmetil-csoport vagy 174927

2

hidrogénatom, és ezen A csoportok mindegyike a

heteroatomján át kapcsolódik a benzolgyűrűhöz — értékes gyógyászati hatásúak, közelebbről kiváló neuroleptikumok.

5 Az 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportra példaként megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, 1-metil-etil-, butil- vagy a pentilcsoportot. A „halogénatom” kifejezés alatt 127-nél kisebb atomsúlyú halogénatomokat, azaz fluor-, klór-, bróm- és a jódatomot értjük 10 a jelen esetben.

Az I általános képletű vegyületek szükebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületek - ahol R, R1, R2, Q és n jelentése az I általános képletnél megadott, A1 jelentése pedig A jelentésével egyező, 15 azzal a megkötéssel, hogy jelentése -NH-CS- csoporttól eltérő - a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, A1 és n jelentése a fenti, pedig halogénatomot vagy alküszulfoniloxi- vagy 4-metil-benzol- 20 szulfoniloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű piperidin-származékkal — ahol Q és R jelentése a fenti — reagáltatunk az N-alkilezésre jól ismert módszerek valamelyikével (lásd az A reakcióvázlatot ).

A reagáltatást előnyösen egy alkalmas szerves oldó- 25 szerben, például egy 1—5 szénatomot tartalmazó alkanolban (azaz például metanolban, etanolban, propanolban vagy butanolban), egy aromás szénhidrogénben (azaz például benzolban, metil-benzolban vagy dimetil-benzolban), éterben (azaz például 1,4-dioxán- 30 ban vagy l,l’-oxi-bisz-etánban), N,N-dimetil-form-