174901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
11 174901 12 8. példa A 7. példa szerint dolgozva, de kiindulási anyagként ( -)-l ,6ax -dimetil-4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot l[a]p°=-70°, (c = 2, metanol)! használva 40%-os hozammal (-)-l ,6eq-dimetil-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamidot I[ajp0 --227°, (c = l, etanol)| kapunk, amely 221-222 °C-on olvad. Elemzés: számított: C =59,18%, H =7,67%, N =18,82%, talált: C =59,31%, H =7,71%, N = 18,80%. 9. példa A 7. példa szerint dolgozva, de kiindulási anyagként (+)-l,6ax-dimetil-4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot l[a]p° = +70°, (c = 2, metanol)| alkalmazva, 41%-os hozammal (4-)-l,6eq-dimetil-4-oxo-l,6,7,8,9,9aax-hexahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamidot I [a]ß° = +228°, (c = 1, etanol)| kapunk, amely 220-222 °C-on olvad. Elemzés: számított: C =59,18%, H = 7,67%, N = 18,82%, talált: C =59,19%, H =7,80%, N = 18,75%. 10. példa (4-)-l,6ax-dimetil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a]pirinüdin-3-karboxamid kénsav monometilészterével alkotott sójának 1,45 g-ját I [úJd° = +37,5°, (c=2, metanol)! 150ml vízben oldjuk és 20 C alá hűtjük. Az oldathoz 1,82 g nátriumbórhidrid 13 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldat pH-ját semlegesre állítjuk, majd kétszer 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített, vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatokat csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 7,8 g 209—210°C-on olvadó (4-)-l,6ax-dimetil-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahidro-4H- pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karboxamidot I [a]^0 = 4-268°, c = l, etanol)! kapunk. Elemzés: számított: C =59,18%, H=7,67%, N = 18,82%, talált: C =59,02%, H=7,65%, N = 18,84%. 11. példa A 10. példa szerint dolgozva, de (-)-l,6ax-dimetil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirirm-din-3-karboxamid kénsav monometüészterével alkotott sójából I [a]p° = -37,5°, c = 2, metanol)! kiindulva 79%-os hozammal 209-210 °C-on olvadó (-)-l,6ax-dimetil-4-oxo-l,6,7,8,9,9aax-hexahidro4H- pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot I [a]p° = -261°, (c = 1, etanol)! kapunk. Elemzés: számított: C =59,18%, H =7,67%, N = 18,82%, talált: C =59,25%, H=7,71%, N = 18,78%. 12. példa 9,0 g N-metil-l,6-dimetil-4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a]pirimidin-3-karboxamid monometil-kénsavas sóját 100 ml vízben oldjuk és 10 °C alatt keverés közben 1,8 g nátriumbórhidridet adagolunk az oldathoz kis részletekben 15 perc alatt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd sósav-oldattal az oldat pH-ját 3-4 érték közé állítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 5,5 g N-metil-l,6ax-dimetil-4-oxo-l,6,7,8,9,9a-hexahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 177-179 °C-on olvad. Elemzés: számított: C =60,74%, H =8,07%, N = 17,71%, talált: C =60,53%, H =8,11%, N = 17,72%. 13. példa 10 g l,7eq-dimetil-4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamid monometil-kénsavas sóját 120 ml vízben oldunk, és 20 °C alá hűtjük az oldatot, majd 2,5 g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet 2 órát szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldat pH értékét semlegesre állítjuk és háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített, vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 6 g (91%) l,7eq-dimetil-4-oxo-1,6,7,8,9,9a-hexahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- -karboxarrridot kapunk, amely metanolból átkristályosítva 242-244 °C-on olvad. Elemzés: számított: C =59,18%, H =7,67%, N =18,82%, talált: C = 58,95%, H = 7,60%, N =18,63%. 14. példa 20 g l,8eq-dimetil-4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamid monometil-kén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
