174901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
9 174901 10 son bepároljuk. A maradékot kétszer egymás után etanolból átkristályosítjuk és így 203-204 °C-on olvadó N-metil-1.6eq-dimetil-4-oxo-l .6,7,8,9,9aax-hexahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk. Elemzés: számított: C =60,74%. N = 17.71%. H =8.07%. talált: C =60,95%. N =17,83%. H =8.03%. 2. példa 10.2 g 6ax-metil-4-oxo-l ,6,7,8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot 2 g nátriumhidroxid 65 ml vízzel készült oldatában szuszpendálunk és egyidejűleg 9.5 g dimetilszulfátot és 4 g nátriumhidroxid 25 ml vízzel készült oldatát csepegtetünk külön-külon a reakcióelegyhez. 1 óra keverés után az oldat pH-ját 10 súlyszázalékos sósav-oldattal semleges értékre állítjuk, majd kloroformmal kirázzuk a vizes oldatot. Az egyesített, vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 10.8 g 1.6ax-dimetil-4-oxo-l,6,7.8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely kétszer egymás után etanolból átkristályosítva 185-186 °C-on olvad.' Elemzés: számított: C = 59.18%. H = 7.67%, N = 18.82'/. talált: C =58.95'/. H =7.69'/. N = 18.85'/. 3. példa 10.2 g 6ax-metil-4-oxo-1.6,7.8.9.9aax-hexahidro-4H- piridof 1.2-a]piriniidin-3-karboxamidot 2 g nátriumhidroxid 65 ml vízzel készült oldatában szuszpendálunk és egyidejűleg 11.55 g dietilszulfátot és 4 g nátriumhidroxid 25 ml vízzel készült oldatát csepegtetünk külön-külün a reakcióelegyhez. I óra keverés után az oldat pH-ját 10 súlyszázalékos sósav-oldattal semleges értékre állítjuk, majd kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 9.9 g l-etil-6ax-metil-4-oxo-l .6.7,8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után Î 62 163 C-on olvad. Elemzés: számított: C =60.74'/. H = 8.07'/ N =17.71'/. talált: C =60.58'/. H =8.08/ N = 17,85'/. 4. példa a. .6..-metil-4-oxo-l ,6.7,8.9.9a.. -hexahidro^^P^^^^din-3-karboxantidot 27.3 g trietilfoszfáttal 235 °C-on keverünk 6.4 g káliumkarbonát jelenlétében. A gázfejlődés befejeződése után a reakcióelegyet 150 ml vízre öntjük és a vizes oldatot kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 8.5 g l-etil-6ax-metil-4-oxo-1.6.7.8,9,9aaxhexahidro) 1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után I63°C-on olvad és a 3. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 5. példa 10.2 g 6ax-metil-4-oxo-1.6.7.8.9,9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot 125 ml etanolban 25 g normál-butilbromiddal. 7.5 g káliumkarbonát jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük 30 órán át. majd szűrés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk 8.5 g 1 -n-butil-6ax-metil-4-oxo-1.6.7.8.9.9aax-hexahidro-4H- piridof 1,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk, amely 160-162 °C-on olvad. Elemzés: számított: C =63.37'/. H = 8,74%. N = 15.84'/. talált: C =63.08'//’ H=8.83'/. N = 15.78'/. 6. példa 12.6 g etil-1.6ax-dimetil-4-oxo-l.6.7.8.9.9aax-hexahidro-4H- pirido[1.2-a]pirimidin-3-karbo\ilátot 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatban 0 C-ra hűtünk és ammóniagázzal telítünk, majd a készülék lezárása után az elegyet 24 órán át 40 "C és 50 T között rázunk. Az oldatot kloroformmal kirázzuk, majd az egyesített klorofórinos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot kétszer egymás után etanolból átkristályosítunk és így 183—- 184 C-on olvadó 1.6ax-dimetil-4-oxo-l ,6.7.8.9.9aax-hexahidro-4H- piridof 1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk. . amely a 2. példa szerint készült anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést. 7. példa 6.6 g 1.6ax-dimetil-4-oxo-l,6.7.8-tetrahidro-4H- piridoj 1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot 300 ml etanolban 4.5 g 10 súlyszázalék palládium-fémtartalmú csontszenes katalizátor jelenlétében hidrogénezünk atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten. 1 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot háromszor egymás után etanolból kristályosítjuk. 2.6 g 205- 206 C-on olvadó 1.6eq-dimetil-4-oxo-l .6.7.8.9.9aax-he\ahidro-4H- pirido[ 1.2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk. Elemzés: számított: C =59.18'/ H =7.67'/ N = 18.82'/ talált: C = 59.07%. H = 7.68'./ N = 18.85'/. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 5
