174875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztitiált fahélysavamidok előállítására
13 174875 14 20. példa A 2-es és a 3-as példa szerinti transz-3-bróm-N-etilfahéjsavamidnak különböző kolorimetriás és forró-mikroszkópos (olvadáspont) módszerekkel való vizsgálata két fizikailag különböző kristályforma létezését mutatja (polimorf), amelyeket I-es formának és Il-es formának nevezünk. A Il-es forma, amely 86—87 °C-on olvad, őrléssel I-es formává alakítható, amelynek az olvadáspontja 88—90 °C-os tartományban van. 21. példa 3-Bróm-N-etilfahéjsavamid A) 3-Hidroxi-3-(brómfenil)-propionsav-etilészter 83 g brómecetsav-etilésztert és 100 ml 3-bróm-benzaldehidet feloldunk 40 ml vízmentes éterben. 15 ml-nyi oldatot hozzáadunk 45 g cink-porhoz keverés és mintegy 60 °C hőmérsékletre történő melegítés közben. A melegítés megindítja az exoterm reakciót. Az oldat további részét ezek után olyan sebességgel csurgatjuk a reakcióelegyhez, hogy azt enyhe, visszafolyatás közbeni forrásban tartsuk (mintegy 30 perc). A reakcióelegyet ezután visszafolyatás közben egy órán keresztül forraljuk, majd lehűtjük 0 °C hőmérsékletre, és 200 ml hideg 15%-os kénsavoldat hozzáadásával hidrolizáljuk. A kapott reakcióelegyet 200 ml benzollal extraháljuk, és a benzolos extraktumot 50 ml 5%-os kénsavoldattal, 50 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal és 2 x 50 ml vízzel mossuk. A reakcióelegyet ezután még 3 x 75 ml éterrel extraháljuk, és az egyesített benzolos és éteres extraktumot 10 g vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és így 135 g viszkózus, barna nyersterméket kapunk. E terméket vákuum-desztillálva 81 g (59%-os) cím szerinti terméket kapunk. Fp.: 112-114 °C, 0,01 Hgmm. Az elemanalízis, az NMR- és az IR-spektrumok, valamint a vékonyrétegkromatográfiai analízis egyértelműen igazolják a címben megadott szerkezetet. B) 3-Hidroxi-3-(3-brómfenil)-N-etilpropionamid 13,7 g 3-hidroxi-3-(3-brómfenil)-propionsav-etilészter, 9,09 g vízmentes etilamin és 250 ml etanol keverékét 8 órán keresztül forraljuk visszafolyatás és etilamin-gáz lassú átáramoltatása közben. Az etilamin fölöslegét és az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot átkristályosítjuk etanol-víz-elegyből és így 7 g drapp színű cím szerinti nyersterméket kapunk. Op.: 109-112°C. Etanol-víz-elegyből (50 ml/200ml) kétszer átkristályosítva jutunk 4,1 g cím szerinti termékhez. Op.: 128,5-129 °C. Az elemanalízis, NMR- és az IR-spektrumok, valamint a vékonyrétegkromatográfiai analízis egyértelműen igazolják a címben megadott szerkezetet. C) 3-Bróm-N-etilfahéjsavamid 5,5 g 3-hidroxi-3-(3-brómfenil)-N-etilpropionamidot és elporított, megolvasztott káliumhidrogénszulfátot igen jól összekeverünk és a keveréket 25 percig 160—170° C hőmérsékleten hevítjük. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, erélyesen elkeverjük 100 ml benzollal, szűrjük és a szűrletet desztilláljuk. Ily módon azeotróp elegy alakjában eltávozik a reakció során képződött víz. A még visszamaradó oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot átkristályosítjuk etanol-víz-elegyből. így kapunk 4,2 g cím szerinti vegyületet. Op.: 89-90 °C. 22. példa 3-Bróm-N-etilfahéjsavamid 9,5 g alumíniumhidrid 100 ml vízmentes éteres szuszpenzióján erélyes nitrogéngáz-áramot vezetünk át. A szuszpenzió hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk, majd mintegy egy óra leforgása alatt keverés közben belecsepegtetjük 24,5 g 3-brómfahéjsavklorid 200 ml éteres oldatát. Az adagolás befejezte után a reakcióelegyet 10-15 °C hőmérsékleten 3-4 órán keresztül keverjük. A redukálószer feleslegét 5 ml etanol óvatos adagolásával elbontjuk, majd 50 ml telített vizes nátrium-káliumtartarát-oldatot adagolunk. A keletkező fehér szilárd csapadékot leszűrjük és éterrel mossuk. Az éteres mosófolyadékot egyesítjük a reakcióelegy éteres fázisával. A vizes fázist éterrel mossuk. Az így kapott éteres fázist is az egyesített éter-oldathoz adjuk, majd vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 16,7 g transz-3-bróm-fahéjalkoholt kapunk olaj alakjában. 5,4 g transz-3-bróm-fahéjalkohol és 22,5 g etilamin 400 ml vízmentes éteres oldatához-20----25 °C hőmérsékleten egy óra leforgása alatt, keverés közben kis részletekben, frissen készített [Nakagawa és munkatársai, J. Org. Csem., 27, 1597 (1962)] níkkelperoxidot adunk. A reakcióelegyet további 4 órán keresztül —20----25 °C hőmérsékleten keverjük. A nikkelperoxid feleslegét leszűrjük és metanollal mossuk. A metanolos mosófolyadékot az éteres oldathoz adjuk és az egyesített oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradékot pentánnal alaposan átmossuk, majd feloldjuk 20 ml etanolban. Az etanolos oldathoz 75 ml pentánt adunk, aminek hatására lassan kikristályosodik a cím szerinti termék, amelyet átkristályosítunk etanol-víz-elegyből (10 ml/200 ml), és így jutunk 1,2 g cím szerinti vegyülethez. Op.: 88-89 °C. 23. példa 3-Bróm-N-etilfahéjsavamid 4,54 g 3-brómfahéjsavat és 2,5 g N,N’-dietilkarbamidot jól összekeverünk, majd a keveréket nitrogén-atmoszférában, keverés közben egy órán keresz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
