174875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztitiált fahélysavamidok előállítására

11

174875

12

Transz-3-bróm-etilfahéjsavamidot 0,5%-os vizes metilcellulózban homogenizálva szuszpenziót készítettünk szövethomogenizáló segítségével. A szuszpenzió 51%-nál nagyobb mennyiségű 5 mikronnál kisebb részecskéket és 87%-nál nagyobb mennyi- 5 ségű 20.mikronnál kisebb részecske-mennyiséget tartalmazott, amelyből 5, 7,5, 10, 15 és 20 mg vegyület/ml metilcellulóz-oldat koncentrációkat készítettünk. ICR Blue Spruce fajta, 22 g átlagsúlyú hím egereket tíz egérből álló hat csoportba osztot- 10 tunk. Egy órával a kísérlet kezdete előtt orálisan (p. o.) transz-3-bróm-N-etil-fahéjsavamid-szuszpenziót adtunk be az egerek gyomrába közvetlen bevitel útján. A kontroll egerek egyenlő térfogatú

0,57%-os vizes metilcellulózt kaptak ugyancsak egy órával a vizsgálat megkezdése előtt.

50 mA-es áram hatásának tettük ki az egerek szaruhártyáját 0,2 másodpercig. Az elektrosokk alkalmazása és a hátulsó végtag görcsös megmerevedése (a hátulsó lábak görcsös kinyúlása) közötti időt mértük és ezt a hátulsó végtag-görcs lappangási idejének neveztük. Az állatokat görcs ellen védetteknek (p) fogadtuk el akkor, ha a hátulsó végtag-görcs blokkolva volt. A kezelt állatok lappangási idejének a kontroli-állatok átlag lappangási idején túli növekedése egyben a görcsellenes hatásnak is a mértéke.

Az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg:

Táblázat

Hátulsó végtag-görcs lappangási ideje (másodpercben)

Adag, mg/kg

O

kontroll

50

75

100

150

200

egér-csoport

1. csoport

2. csoport

3. csoport

4. csoport

5. csoport

6. csoport

1.

1,8

P

P

1,2

P

P

2.

2,0

P

2,8

4,8

P

P

3.

1,5

1,8

3,3

P

P

P

4.

1,8

1,8

2,1

2,2

P

P

5.

1,2

1,2

3,2

P

P

P

6.

1,2

1,2

P

P

P

P

7.

1,2

P

1,8

1,8

P

P

8.

1,8

1,2

2,8

P

P

P

9.

1,8

1,2

P

P

P

P

10.

1,8

2,2

P

1,5

P

P

%-os védettség

0

30

40

50

100

100

Átlagos lappangás

1,61

1,51

2,66

2,30

_

_

A fenti eredmények (%-os védettség) azt mutat- 50 és R helyettesítői a következő jelentéssel rendelják, hogy a transz-3-bróm-N-etilfahéjsavamid az keznek: elektrosokk által előidézett hátulsó végtag-görcs

megelőzésénél egerek esetében hatásos. —— ---------——--------------------------------------—

Példa X R Op. °C Kitermelés

Mindegyik csoport 10 egérből állt. Az egyes 55 (%)

adagok esetében különböző csoportokat alkalmaz- -------------------------------------——----------------—

tunk, „p” az elektrosokk elleni védettséget jelenti. 18. J- -CH(CHj)2 109-110 98

18. és 19. példa 60

Az 1. és a 4. példában megadott módon járunk el és kiindulási anyagként 3-jódfahéjsavkloridot használunk. Ily módon a következő transz-vegyületeket állítjuk elő, ahol az (I) általános képlet X 65

19. J- -H 134-135 70

Az IR és UV spektrumok mindegyik esetben a megadott szerkezetet igazolják. Az elemzés úgyszintén az említett szerkezetet bizonyítja. A megadott olvadáspont-értékek etanol-víz-elegyből való átkristályosítás után kapott értékek.

6