174875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztitiált fahélysavamidok előállítására
7 174875 8 állandóan fenntartsuk. A reakcióelegyet a tionilklorid hozzáadása után további 2 óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. Az oldószert és a tionilklorid-felesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk és így körülbelül 12,3 g transz-3-brómfahéjsavkloridot kapunk. Az így kapott 3-brómfahéjsavklorid 150 ml toluollal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 10 g izopropilamin 200 ml éterrel készített oldatához. A reakcióelegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána szintén egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert és az amin-felesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers maradékot vízzel trituráljuk, szűrjük és etanol-víz-elegyből átkristályosítjuk, ily módon fehér, kristályos transz-3-bróm-N-izopropilfahéjsavamidot kapunk. Kitermelés: 87%. Op. 85—86 °C. Az elemzés, az NMR és az IR spektrumok a termék azonosságát igazolják. 2. példa Transz-3-bróm-N-etilfahéjsavamid 12,3 g transz-3-brómfahéjsavklorid 150 ml vízmentes toluollal készített oldatát keverés közben lassú ütemben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 10 g etilamin 100 ml száraz éterrel készített oldatához. A reakcióelegyet ezután egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána pedig az oldószert és az amin-felesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízzel trituráljuk, szűrjük és etanol-víz-elegyből átkristályosítjuk, ily módon transz-3-bróm-N-etilfahéjsavamidot kapunk fehér, kristályos termék alakjában. Kitermelés: 95%. Op. 89—90 °C. Az NMR és az IR spektrumok, valamint az elemzés a megadott szerkezetet igazolja. 3. példa T ransz-3-bróm-N-etilfahéjsavamid 14,8 g transz-m-brómfahéjsav, 173 ml etanol és 0,4 ml tömény kénsav elegyét visszafolyatás közben 15 óra hosszat forraljuk. Ezután 150 ml etanolt ledesztillálunk és a visszamaradt oldatot 140 ml jég/víz-elegybe öntjük. A hideg elegyet 40%-os nátriumhidroxid-oldattal nagyon meglúgosítjuk és (4 x 60 ml) metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk. A káliumkarbonátot szűréssel elkülönítjük és az oldatot csökkentett nyomáson elűzzük. Ily módon transz-etil-3-brómcinnamátot kapunk részben szilárd olaj alakjában. Az IR spektrum ezt a vegyületet igazolja. 8,4 g transz-etil-3-brómcirmamátot, 6,7 g etilamint, 18 ml metanolt és 1 g 4 A molekulaszitát 112 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az elegyet körülbelül 45 °C-ra lehűtjük és 0,6 g nátriummetilátot adunk hozzá, majd az egészet 11/2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána lehűtjük, ezt követően pedig tömény sósavval (12 ml) megsavanyítjuk. A molekulaszitát szűréssel elkülönítjük, a szűrlethez jeges vizet adunk és így kicsapjuk a transz-3-bróm-N-etilfahéjsavamidot, amely etanol-víz-elegyből való átkristályosítás után 89-90 °C-on olvad. Kitermelés: 32%. 4. példa Transz-3-bró m-N-me tilfahéjsavami d 5 g transz-3-brómfahéjsavklorid 100 ml száraz benzollal készített oldatát keverés közben hozzáadjuk 3 g metilamin 200 ml éterrel készített oldatához. A hozzáadás befejezése után lassú áramban metilamin-gázt buborékoltatunk át a reakcióelegyen szobahőmérsékleten egy óra hosszat, majd az oldószert és az amin-felesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyersterméket vízzel trituráljuk, szűrjük és a csapadékot etanol-víz-elegyből átkristályosítjuk, ily módon transz-3-bróm-N-metilfahéjsavamidot kapunk. Op. 147-147,5 C°. Kitermelés: 90%. NMR, IR és elemzés a megadott szerkezetet igazolja. 5. példa 3-klór-N-etilfahéjsavamid 4,4 g 3-klórfahéjsavklorid 75 ml száraz benzollal készített oldatát felesleges etilamin 75 ml száraz éterrel készített oldatával reagáltatjuk a 2. példában leírt módon. Ily módon transz-3-klór-N-etilfahéjsavamidot kapunk, amelynek az olvadáspontja 87-88 °C. NMR, IR és elemzés a megadott szerkezetet igazolja. Kitermelés: 75%. 6. példa Transz-m-jódfahéjsavkloridot készítünk transz-m-jódfahéjsavból az 1. példában példaszerűen bemutatott módszerrel. 6,6 g száraz savklorid 200 ml toluollal készített oldatát keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 3,0 g etilamin 300 ml száraz éterrel készített oldatához. A reakcióelegyet egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. Ily módon transz-m-jód-N-etilfahéjsavamidot kapunk fehér, kristályos anyag alakjában, amely 116—117°C-on olvad. NMR, IR és az elemzés a megadott szerkezetet igazolja. Kitermelés: 95%. 7-11. példák A 2. példában megadott módon járunk el és így a következő transz-vegyületeket állítjuk elő (NMR, IR spektrumok és az elemzés minden esetben a megadott szerkezetet igazolja), amelyekben X és R értékei a következők: 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
