174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
11 174850 12 nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 27 mg tiszta terméket kapunk, amely 230-232 °C-on olvad. 16. példa Dexametazon-17-valerát-21 -klorid (9a- fluor-16a-metil-17a-valeroiloxi-21 -klór-11ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 20 mg dexametazon-17,21-metil-ortovalerát — vagyis 9a-fluor-16a-metil- 17a,21-(r-buti]-l’-metoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna-1,4- dién-3,20- -dion (op.: 157—161 °C) — kiindulási anyagként történő felhasználásával, a 15. példában leírt módon kapjuk a fenti terméket. Hozam: 17,8 mg, op.: 193—195°C. 17. példa Betametazon-17-propionát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-17 a-propioniloxi-21 - -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 100 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-etoxi-r-etil-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 208-211 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott szilárd terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 92 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—196°C-on olvad. 18. példa Betametazon-17-acetát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metiI-l 7a-acetoxi-21- -kló r-11 ß-hidrox i-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetátot ~ vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi-metíléndioxi)-l lß-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20- -diont (op.; 156—157 °C) - a 17. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. 47 mg terméket kapunk, amely 226—230 °C-on olvad. 19. példa Betametazon-17-butirát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-17a-butiriloxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirátot — vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21 -( 1 ’-metoxi-1 ’-- p ropil-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi- pregna-1,4-dién--3,20-diont - a 17. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. 46 mg terméket kapunk, amely 171—173 °C-on olvad. 20. példa Betametazon-17-izobutirát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-17a-izobutiriloxi-21-klór-l 1 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg betametazon-17,21 -metil-ortoizobutirátot - vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-izopropil-r-metoxi-metüéndioxi)-11 ß-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 173 °C) — a 17. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. így 27 mg mennyiségben kapjuk a fenti terméket, amely 192-194 °C-on olvad. 21. példa Betametazon-17-valerát-21-klorid (9a-fluor-16ß-metil-17 a-valeroiloxi-21 -kló r-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortovalerátot - vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-butil-r-metoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20--diont - a 17. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így ■ 22 mg tiszta terméket kapunk, amely 197-201 °C-on olvad. 22. példa Betametazon-17-izovalerát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-l 7a-izovaleroiloxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg betametazon-17,21 -metil-ortoizovalerátot - vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-izobutil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi- _ pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 175-176 °C) - a 21. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. 45 mg terméket kapunk, amely 231-233 °C-on olvad. 23. példa Betametazon-17-kapronát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-17a-kaproiloxi-21 - -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 40 mg betametazon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-pentil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 148-151 °C) - és 2,5 ml dimetü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
