174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
13 174850 14-formamid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 36 mg tiszta terméket kapunk, amely 175-177 °C-on olvad. 24. példa Betametazon-17 -ciklopentánkarboxilát-21 - -klorid (9a-fluor-16/3-metil- 17a-ciklopentánkarboniloxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion) előállítása 20 mg betametazon-17,21 -metil-ortociklopentán-karboxilát - vagyis 9a-fluor-16/3-metil-17a,2 H1 ’- ciki o p entil-1 ’-metoxi- metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion - 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatát a 23. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatjuk, így 17 mg terméket kapunk, amely 229-231 °C-on olvad. 25. példa Betametazon-17-benzoát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-benzoiloxi-21 -klór-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortobenzoátot- vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metoxi-r-fenil-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20--diont — a 21. példában leírt módon trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. így 44 mg fenti terméket kapunk, amely 233-237 °C-on olvad. 26. példa 17a-Acetoxi-21 -klór-4-pregnén-3,20-dion előállítása 20 mg 17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)- 4-pregnén-3,20-diont (op.: 175—177 °C) dimetü-formamid és diklór-metán 2 :1 arányú elegyének 1 ml-jében 0,02 ml dietoxi-szilil-dikloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiai elválasztás után acetonból átkristályosítjuk. így 14 mg fenti terméket kapunk, amely 219—221 °C-on olvad. 27. példa 17a-Acetoxi-21-klór-9/3,l l/3-oxido-4- -pregnén-3,20-dion előállítása 20 mg 17a,21 -( 1 ’-metil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-9/3,11/3- oxido4-pregnén-3,20-diont dimetil-szulfoxid és diklór-metán 1 :1 arányú elegyének 1 ml-ében 0,025 ml trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet a 26. példában leírt módon dolgozzuk fel és így aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 13 mg tiszta terméket kapunk, amely 195—199 °C-on olvad. 28. példa 17a-Benzoiloxi-21 -klór-16/3-metil-9/3,11/3- -oxido-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 50 mg 17a,21-(r-metoxi-l’-fenil-metiléndioxi)-16/3-metil- 9/3,1 l/3-oxido-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 148—150 °C) és 25 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 42 mg tiszta terméket kapunk, amely 145-149 °C-on olvad. 29. példa 5a,9a-Difluor-prednizolon-17-propionát-21-klorid (6a,9a-difluor-17a-propioniloxi-21 -kló r-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg 6a,9a-difluor-17a,21-(r-etil-l ’-metoxi-met iléndioxi)- 11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 187-189 °C) dimetil-formamid és kloroform 1 :1 arányú elegyének 1,25 ml-ében oldunk és az oldathoz 0,025 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 44 mg fenti terméket kapunk, amely 227—229 °C-on olvad. 30. példa 9a,21 -Diklór-16/3-metil-l 7a-propioniloxi-11/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg 9a-klór-l6/3-metil-l7a,21-(1 ’-etil-1 ’-metoximetiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 174—178 °C) dimetil-formamid és dioxán 3:1 arányú elegyének 1,5 ml-ében oldunk. Az oldatot a 26. példában leírt módon kezeljük tovább. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 22 mg tiszta terméket kapunk, amely 203-205 °C-on olvad. 31. példa 9a,21 -Diklór-16/3-metil-17a-acetoxi-11/3- -hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg 9a-klór-16/3-metil-l 7a,21 -( 1 ’-metil-1 ’-metoxi- metiléndioxi)-! l/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20 -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
