174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
9 174850 10 -188 °C) - és 2,5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk, így 46 mg tiszta terméket kapunk, amely 254-255 °C-on olvad. 9. példa Prednizolon-17-propionát-21 -klorid (21- -klór-17a-propioniloxi-l lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg prednizolon-17,21-etil-ortopropiónát - vagyis 17a,21 -(1’- etil-1 ’-etoxi-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 225--227 °C) - kiindulási anyagként történő felhasználásával, a 8. példában leírt módon állítjuk elő a fenti vegyületet, 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 225-227 °C-on olvad. 10. példa Prednizolon-17-butirát-21 -klorid (21 -klór-17a-butiriloxi-l 1 ß-hidroxi-pregna-1,4- -dién-3,20-dion) előállítása 50 mg prednizolon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 17a,21 -( 1 ’- metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 165— —168°C) — és 2,5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet a 8. példában leírt módon feldolgozzuk, a kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 46 mg tiszta terméket kapunk, amely 197—200 °C-on olvad. 11. példa Prednizolon-17-valerát-21 -klorid (17a-valeroiloxi-21 -klór-1 lß-hidroxi-pregna-1 ,4- -dién-3,20-dion) előállítása 50 mg prednizolon-17,21-metil-ortovalerát — vagyis 17a,21-(l’- butil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion — és 1,25 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,03 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 45,5 mg tiszta terméket kapunk, amely 191-193 °C-on olvad. 12. példa Prednizolon-17-kapronát-21 -klorid ( 17a-kaproiloxi-21 -klór-1lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg prednizolon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a,21<r-metoxi- í’-pentil-metiléndioxi)-1 lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diön — 1,25 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,025 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,8 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 20 mg tiszta terméket kapunk, amely 199—201 °C-on olvad. 13. példa Dexametazon-17-acetát-21 -klorid (17a-acetoxi-21 -klór-9a-fluor-16a-metil-1 lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg dexametazon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 200—202 °C) — és 2,5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szililkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 47 mg tiszta terméket kapunk, amely 262,5—263 °C-on olvad. 14. példa Dexametazon-17-propionát-21-klorid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-21- -kló r-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 238 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-l 1 ß-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion (op.: 219—221 °C) — 12 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,3 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,8 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 215 mg tiszta terméket kapunk, amely 240— -243 °C-on olvad. 15. példa Dexametazon-17-butirát-21-klorid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-butiriloxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16a-metil- 17a,21-(r-metoxi-r- p ropil-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 166—169 °C) — 1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,03 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
