174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
61 174850 62 -hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 165— —168 °C) - 6 ml dimetil-formamiddal készített oldatát a 195. példa a) szakaszában leírt módon metánszulfonil-kloriddal reagáltatjuk. A leírt módon történő feldolgozás után 41 mg tiszta terméket kapunk, amely 197-200 °C-on olvad. 197. példa Prednizolon-17-valerát-21 -klorid előállítása 25 mg prednizolon-17,21-metil-ortovalerát - vagyis 17a,21-(r-butil-r-metoxi-metiléndioxi)-ll|3- -hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 157-—159°C) - 2 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,08 ml etánszulfonil-klorid és 2 ml dimetil-formamid elegyét adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd az előző példákban leírt módon preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá és a kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely 191-193 °C-on olvad. 198. példa Dexametazon-17-butirát-21 -klorid előállítása a) 50 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát- vagyis 9a-fluor- 16a- metil-17a,21-(l’-metoxi-r- propil-metiléndioxi)-11 (3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 166—169 °C) — 6 ml dimetil-formamiddal készített oldatát a 190. példa a) szakaszában leírt módon metánszulfonü-kloriddal reagáltatjuk. A leírt módon történő feldolgozás után kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 41 mg tiszta terméket kapunk, amely 230—232 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de reagensként 0,14 mg p-toluolszulfonil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 38 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 199. példa Dexametazon-17-valerát-21-klorid előállítása a) 50 mg dexametazon-17,21-metil-ortovalerátot- vagyis 9o-fluor-16a- metil-17a,21-(r-butil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20- -diont (op.: 157-161 °C) - a 190. példa a) szakaszában leírt módon kezelünk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 38 mg tiszta terméket kapunk, amely 193— —195 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de reagensként 0,14 mg benzolszulfonil-kloridot alkalmazunk, és a terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan különítjük el. így 38 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. Betametazon-17-propionát-21 -klorid előállítása a) 50 mg betametazon-17,21-etü-ortopropionátot — vagyis 9a,-fluor- 16/3-metil-17a,21 -( 1 ’-etil-1 ’-etoximetüéndioxi)-11 ß- hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 208—211 °C) — a 190. példa a) szakaszában leírt módon 0,12 mg metánszulfonil-kloriddal reagáltatunk. A leírt módon történő feldolgozás után kapott nyers terméket acetonból átkristályosítva 47 mg tiszta terméket kapunk, amely 193— —196 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de reagensként 0,13 mg etánszulfonil-kloridot alkalmazunk. így 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—196 °C-on olvad. c) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de reagensként p-toluolszulfonil-kloridot alkalmazunk. 44 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—196 °C-on olvad. 201. példa Betametazon-17-butirát-21 -klorid előállítása 50 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirátot — vagyis 9a-fluor-l6ß-metil-l 7a,21-(r-metoxi-r-propilmetiléndioxi)l 1/5-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 148 °C) - a 190. példa a) szakaszában leírt módon 0,12 mg metánszulfonil-kloriddal reagáltatunk. A nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 43 mg tiszta terméket kapunk, amely 171-173 °C-on olvad. 202. példa Betametazon-17-izobutirát-21 -klorid előállítása 50 mg betametazon-17,21-metU-ortoizobítirátot — vagyis 9a-fluor-l 6/?-metil-l 7a.21 -(1 ’izopropil-l’-metoxi-metiléndioxi)-11/3- hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (op.: 173 °C) 8 ml dimetil-formamidban 0,13 mg etánszulfonil-kloriddal reagáltatunk a 190. példa a)szakaszában leírt módon. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 42 mg tiszta terméket kapunk, amely 192- —194 °C-on olvad. 203. példa Betametazon-17-valerát-21 -klorid előállítása 50 mg betametazon-17,21-metfl-ortovalerátot — vagyis 9a-fluor-l 60-metü-l 7a,21 -( 1 ’-butil-l’-metoxi-metüéndioxi)- 11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -diont (op.: 152-154 °C) - a 190. példa a) szakaszában leírt módon 0,12 mg metánszulfonil-kloriddal reagáltatunk. A leírt módon történő feldolgozás után 40 mg tiszta terméket kapunk, amely 197-201 °C-on olvad. 200. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
