174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
63 174850 64 204. példa Betametazon-17-benzoát-21 -klorid előállítása 50 mg betametazon-17,21 -metil-ortobenzoátot — vagyis 9a-fluor-l 1/3- hidroxi-17a,21-(r-fenil-r--metoxi-metiléndioxi)-l 60-metil-pregna-l,4-dién-3,20-diont (op.: 169-172 °C) - a 190. példa a) szakaszában leírthoz hasonló módon 0,12 g metánszulfonil-kloriddal reagáltatunk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropüéter elegyéből átkristályosítjuk, így 38 mg tiszta terméket kapunk, amely 233—237 °C-on olvad. 205. példa Hidrokortizon-17-propionát-21-bromid előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 17a,21-(r- etil-1 ’-etoxi-metiléndioxi)-l 1/3--hidroxi- -pregnén-3,20-dion (op.: 182,5— —183,5°C) — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 mg metánszulfonil-bromid 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott nyers termék vékonyréteg-kromatográfiai elválasztása és aceton-hexán-elegyből való átkristályosítása után 38 mg tiszta terméket kapunk. 206. példa Hidrokortizon-17-butirát-21-bromid előállítása a) 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 17a,21-(r- metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-110-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion (op.: 185,5—-187,5 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 mg metánszulfonil-bromid 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 41 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—194 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy metánszulfonil-bromid helyett reagensként p-toluolszulfonil-bromidot alkalmazunk. így 34 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 207. példa Betametazon-17-propionát-21 -bromid előállítása 50 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionátot — vagyis 9a-fluor-16|3- metil-17a,21-(1 ’-etil-1 ’-etoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-diont (op.: 208-211 °C) - a 205. példában leírt módon 0,12 mg metánszulfonil-bromiddal reagáltatunk. A leírt módon történő feldolgozás után 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 203— -205 °C-on olvad. 208. példa Betametazon-17-butirát-21 -bromid előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16j3- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-110-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 148 °C) —, 5 ml dimetil-formamid és 0,08 mg metánszulfonil-bromid elegyét szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist a 206. példában leírt módon feldolgozzuk, majd a kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 20 mg tiszta terméket kapunk, amely 183—185 °C-on olvad. 29. példa A 191. példa a) szakaszában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy reagensként metánszulfonil-klorid helyett klór-szulfonsavat alkalmazunk. így 42 mg tiszta terméket kapunk, a 191. példában megadottal egyező minőségben. 210. példa A 200. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy metánszulfonil-klorid helyett reagensként klór-szulfonsavat alkalmazunk, így 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 193— -196 °C-on olvad. 211. példa A 203. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy metánszulfonil-klorid helyett reagensként klór-szulfonsavat alkalmazunk, így 38 mg tiszta terméket kapunk, amely 197— -201 °C-on olvad. 212. példa Hidrokortizon-17-acetát-21 -klorid előállítása a) 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortoacetát - vagyis 17a,21-(r- metil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-110-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion (op.: 222-—224 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 15 mg N-klór-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist life vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers ter-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
