174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
43 174850 44 gyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 124. példa a) bekezdésében leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 25 mg tiszta terméket kapunk, amely 204-206 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-bromid helyett bróm-acetil-bromidot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 24 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-bromid helyett izobutiril-bromidot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 22 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 126. példa Betametazon-17-izobutirát-21 -bromid (9a-fluor-160-metil-17 a-izobutiriloxi-21 -bróm-11 0-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg betametazon-17,21-metil-ortoizobutirát - vagyis 9a-fluor-160- metil-17a,21-(r-izopropil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 10- hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion - 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml izobutiril-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 55 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket etil-acctát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 25 mg tiszta terméket kapunk, amely 183-185 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de izobutiril-bromid helyett acetil-bromidot alkalmazunk. így a leírt módon történő feldolgozás után 22 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 127. példa Betametazon-17-butirát-21 -bromid (9a-fluor-16/3-metil-17 a-butiriloxi-21 - -bróm-110-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 300 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-160- metil-17a,21-(l’-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-l 10-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióelegyet a 126. példa a) bekezdésében leírt módon kezeljük tovább, így 24 mg tiszta terméket kapunk, amely 184—185 °C-on olvad. 9a-Klór-l 6/3-metil-17a-acetoxi-21 -bróm-110- hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 30 mg 9a-klór-160-metil-17a, 21 -( 1 ’-metil-1 ’-metoxi- metiléndioxi)-l 10-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -dion hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 3 :1 arányú elegyének 1 ml-ével készített oldatához 0,08 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 126. példa a) bekezdésében leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 23 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 213— —216 °C-on olvad. 128. példa 129. példa Dexametazon-17-propionát-21-bromid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-21 -bróm-11 (3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(l’-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-110-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion - 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 24 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 225—227 °C-on olvad. b) a fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-bromid helyett krotonil-bromidot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 22 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-bromid helyett oldószerként dimetil-szulfoxidot, reagensként pedig n-valeril-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás és a kapott nyers termék etanolból való átkristályosítása után 23 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 130. példa Dexametazon-17-butirát-21 -bromid (9a-fluor-16a-metil-l 7 a-butiriloxi-21 - -bróm-110-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg dexametazon-17,21 -metil-ortobutirát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propfl-metüéndioxi)-l 10-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion - 1 ml dimetil-formamiddal készített ol5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
