174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
45 174850 46 dalához 0,08 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 129. példa a) bekezdésében leírt módon feldolgozzuk. 24 mg tiszta terméket kapunk. 131. példa Betametazon-17-acetát-21 -j odid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-acetoxi-21-jó d-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát - vagyis 9a-fluor-16/3-metil- 17a,21-(rmetil-r-metoxi-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna-1,4- dién-3,20-dion — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml acetil-jodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 24 mg tiszta terméket kapunk, amely. 168— —171 °C-on olvad. 132. példa Betametazon-17-propionát-21-jodid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-propionüoxi-21-jód-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg betametazon-17,21-metil-ortopropionát- vagyis 9a-fluor-l6/3-metil- 17a,21-(r-etoxi-r-etil-- metiléndioxi)-l1/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,09 ml acetil-jodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 131. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 24 mg tiszta terméket kapunk, amely 167-169 °C-on olvad. 133. példa Betametazon-17-butirát-21-jodid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-butiriloxi-21 - -jód-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-16/3-metil- 17a,21-(r-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml acetil-jodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 131. példában leírt módon feldolgozzuk. 24 mg tiszta terméket kapunk, amely 161—163 °C-on olvad. 134. példa Dexametazon-17-propionát-21 -jodid (9a-fluor-16a-metil-17a-propioniloxi-21 - -jód-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-di-on — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,09 ml acetil-jodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 220-223 °C-on olvad. 135. példa ffidrokortizon-17-acetát-21 -klorid ( 17a-acetoxi-21 -klór-4-pregnén-11 /3-ol-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 17a,21-(r- metil-l’-metoxi-metiléndioxi)-4-pregnén-ll/3-ol-3,20-dion - 5,0 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott fehér szilárd terméket aceton, n-hexán és izopropiléter elegyéből kristályosítjuk, így 85 mg terméket kapunk, amely 252—254 °C-on olvad. 136. példa Hidrokortizon-17-propionát-21 -klorid (17a-propioniloxi-21 -klór-4-pregnén-11/3 -ol-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-etil-ortopropionát — — vagyis 17a,21-(r- etü-1 ’-etoxi-metiléndioxi)-4- -pregnén-1 l/3-ol-3,20-dion (op.: 182,5—183,5 °C) — és 5 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,1 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket acetonból kristályosítjuk. így 87 mg 225—227 °C-on olvadó terméket kapunk. 137. példa Hidrokortizon-17-butirát-21 -klorid (17a-butiriloxi-21 -klór-11 /3-hidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 17a,21-(r- metoxi-r-propü-metiléndioxi)-5 10 15 20 25 30 35 »0 45 50 55 60 65 23
