174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
41 714850 42 (op.: 174-178 °C) dimetil-formamid és kloroform 2 :1 arányú elegyének 1,5 ml-ével készített oldatához 0,13 ml propionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd a 115. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 25 mg tiszta terméket kapunk, amely 202-205 °C-on olvad. 120. példa 9a, 21 -Diklór-160-metil-17 a-acetoxi-11 j3-hidroxi-pregna-1,4 -dién-3,20-dion előállítása 60 mg 9a-klór-l60-metil-17a,21 -( 1 ’-metil-l’- metoxi-metiléndioxi)-ll 0-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -dion (op.: 165-168 °C) dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid és diklór-metán 2:2:1 arányú elegyének 3 ml-ével készített oldatához 0,2 ml butiril-klo- Hdot adunk. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és diklór-metánná extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 55 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 230—233 °C-on olvad. 121. példa 9a-Fluor-17a-valeriloxi-21-klór-l 10- -hidroxi-4-pregnén-3,20-dion előállítása 60 mg 9a-fluor-17a,'21-(r-butil-l'-metoxi-metiléndioxi)- 110-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion (op.: 172— —175 °C) dimetil-formamid és N-metil-pirrolidon 1 :1 arányú elegyének 1,6 ml-ével készített oldatához 0,13 ml butiril-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percig állni hagyjuk, majd a 120. példában leírt módon feldolgozzuk, így 54 mg tiszta terméket kapunk, amely 210—211 °C-on olvad. 122. példa 9a-Fluor-16a, 17 a-diacet oxi-21 -kló r-110-hidroxi-pregna-1,4-díén-3,20-dion előállítása 30 mg 9a-fluor-16a-acetoxi-17a,21-(r-etoxi-rmetil-metiléndioxi)-l 10-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -dion (op.: 193-195 °C) 1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmá extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattá, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttá szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket kloroform és metanol elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk, amely 296—299 °C-on olvad. 123. példa 9a-Fluor-l 6a-metoxi-17a-acetoxi-21 - -kló r-4-pregnén-3,2 0-dion előállítása 15 mg 9a-fluor-16a-metoxi-17a,21 -( 1 ’-etoxi-1 ’--metil- metiléndioxi)-4-pregnén-3,20-dion (op.. 191—195 °C) 0,3 ml dimetil-szulfoxiddá készített oldatához 0,02 ml propionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd közvetlenül vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá. így 12 mg tiszta terméket kapunk, amely 241—244 °C-on olvad. 124. példa Betametazon-17-acetát-21 -bromid (9a-fluor-160-metil-17 a-acet oxi-21 - -bróm-110-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát - vagyis 9a-fluor-160- metil- 17a,21 -(l’-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-110-hidroxi-pregna- 1,4-díén-3,20- -dion — 0,8 ml dimetil-formamiddá készített oldatához 0,1 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, kloroformmá extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattá, majd vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldat bepárlása útján kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristáyosítjuk. így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely 210—212° C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-bromid helyett oldószerként dimetil-szulfoxid és kloroform 1 :1 arányú elegyét, reagensként pedig n-váeril-bromidot alkámazunk. A fenti módon történő feldolgozás után 26 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 125. példa Betametazon-17-propionát-21 -bromid (9a-fluor-160-metil-17a-propioniloxi-21 - -bróm-110-hidroxi-pregna-i ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-l60- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-l 10-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-di-on — 0,8 ml dimetil-formamiddá készített oldatához 0,05 ml acetil-bromidot adunk. A reakcióele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
