174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
39 174850 40 Betametazon-17-benzoát-21-klorid (9a-fluor-16/3-me til-17 a-benzoiloxi-21 - -klór-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-metil-ortobenzoát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-fenil-l’-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20- -dion (op.: 167-172 °C) - 1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 80 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves, oldószeres fázist, vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropfléter elegyéből átkristályosítjuk. így 55 mg tiszta terméket kapunk, amely 233-237 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de a reakcióelegyet 80 °C hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd a leírt módon feldolgozzuk. így 48 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett propionil-kloridot alkalmazunk. így 53 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett benzoil-kloridot alkalmazunk és a reakcióelegyet 80 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd a leírt módon feldolgozzuk. 50 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett fenil-acetil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 49 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. f) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetü-klorid helyett n-heptanoil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. g) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett szukcionil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 50 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 114. példa 115. példa 17a-Acetoxi- 21 -klór-4-pregnn-3,20-dion előállítása 30 mg 17a,21 -( 1 ’-metil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-4-pregnén-3,20-dion (op.: 175-177 °C) 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml butiril-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist hig vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. így 26 mg fenti terméket kapunk, amely 218-221 °C-on olvad. 116. példa 17a-Acetoxi-21-klór-9/3,l l/3-oxido-4- -pregnén-3,20-dion előállítása 30 mg 17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-90,11/3- oxido-4-pregnén-3,20-dion (op.: 157-161 °C) 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml propionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 65 percig állni hagyjuk, majd a 115. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk, amely 196-199°C-on olvad. 117. példa 17 a-Benzoiloxi-16/3-metil-21 -kló r-9/3,11/3- -oxido-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 30 mg 16/3-metil-17a,21-(r-fenil-r-metoxi-metiléndioxi)- 9/3,11 /3-oxido-pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 148-150 °C) 1,5 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,13 ml izobutiril-kloridot adunk. A reakcióelegyet 80 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd a 115. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 25 mg tiszta terméket kapunk, amely 146— -149 °C-on olvád. 118. példa 6a,9a-Difluor-l 7a-propioniloxi-21 - -klór-1 l/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion előállítása 30 mg 6a,9a-difluor-17a,21-(r-etil-r-metoximetiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion (op.: 187-189 eC) 1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,13 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percig állni hagyjuk, majd a 115. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk, amely 227-229 °C-on olvad. 119. példa 9a,21 -Diklór-16a-metil-17a-propioniloxi-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 30 mg 9a-klór-l 6a-metil-l 7a,21 -(1 ’-etü-1 ’-metoximetiléndioxi)-! l)3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion 5 10 15 20 25 30 35 40 ♦5 50 55 60 65 20
