174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
37 174850 38 c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett butiril-kloridot alkalmazunk. így 51 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett pivaloil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező mennyiségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett m-metil-benzoil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 48 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 111. példa Betametazon-17-izovalerát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-l 7a-izovaleriloxi-21-klór-l 10-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg betametazon-17,21-metil-ortoizovalerát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21 -( 1 ’-izobutil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 175—176 °C) — 0,8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,05 ml acetil-kloridot adunk. A reakció elegy et szobahőmérsékleten 70 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 27 mg tiszta terméket kapunk, amely 231 — 233 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és diklór-metán 2 :1 arányú elegyet, reagensként pedig 50 mg szukcinil-kloridot alkalmazunk. A reakció elegyet 50 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd a leírt módon feldolgozzuk. így 25 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett 2-klór-4- -nitro-benzoil-kloridot (50 mg) alkalmazunk és a reakcióelegyet 70 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni. így a leírt módon történő feldolgozás után 25 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 112. példa Betametazon-17-kapronát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17a-kaproniloxi-21 - -klór-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg betametazon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 9a-fluor-16/3- metü-17a,21-(r-metoxi-r -pentil-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 148-151 °C) - 0,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,05 ml acetil-klorid, 0,2 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves, oldószeres fázist, vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 26,5 mg tiszta terméket kapunk, amely 175—177 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett propionil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 26 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett cinnamoil-kloridot alkalmazunk. így a leírt módon történő feldolgozás után 25 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 113. példa Betametazon-17-ciklopentánkarboxilát-21 - -klorid (9a-fluor-l 6/3-metil-l7 a-ciklopentánkarboniloxi-21 -klór-17/3- -hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-metil-ortociklopentánkarboxilát — vagyis 9a-fluor-l 6/3-metil-17a,21 -( 1 ’-ciklopentil-1 ’-metoxi- metiléndioxi)-ll/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 163-167 °C) -1,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 54 mg tiszta terméket kapunk, amely 228-231 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és vízmentes benzol 1 :1 arányú elegyét (2 ml), reagensként pedig 0,1 ml propionil-kloridot alkalmazunk és a reakcióelegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd kloroformmal hígítjuk, jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes 2%^os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. így 50 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett ciklohexánkarbonil-kloridot alkalmazunk. Az a) bekezdésben leírt módon történő feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
