174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
31 174850 32 Dexametazon-17-acetát-21 -klorid (9a-fluor-16a-metil-17a-acetoxi-21 -klór-1 lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 120 mg dexametazon-17,21-metil-ortoacetát- vagyis 9a-fluor-l 6a- metil-17a,21-(l’-metoxi-r- m e t il -metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 200—202 °C) - 2,4 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,24 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 65 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 114 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 262—263 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és kloroform 2 :1 arányú elegyét, reagensként pedig 100 mg m-bróm-benzoil-kloridot alkalmazunk. így 110 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett 30 mg kiindulási vegyülethez oldószerként 0,6 ml dimetil-szulfoxidot, reagensként pedig 30 mg fumaril-dikloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá és az így kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. 24 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. 103. példa 104. példa Dexametazon-17-p,opionát-21 -klorid ( 9a-fl u or-16a-me til-17a-propioniloxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg dexametazon-l7,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etoxi-r-etil-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion (op.: 219—221 °C) — 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 65 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 53 mg tiszta terméket kapunk, amely 241-243 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett 50 mg adipil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 55 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-ldorid helyett 60 mg adamantánkarbonil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá, majd a kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 52 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett klór-acetil-kloridot alkalmazunk. így 54 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és kloroform 1 :1 arányú elegyét, reagensként pedig benzoil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 52 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 0 A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett dimetil-szulfoxidot illetőleg butiril-kloridot alkalmazunk. Az a) bekezdésben leírt módon történő feldolgozás után 53 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. g) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid és szén-tetraklorid 3:2:1 arányú elegyét, illetőleg ciklohexánkarbonil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá, 62 mg tiszta terméket kapunk, a fent leírttal egyező minőségben. 105. példa Dexametazon-17-butirát-21-klorid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-butiriloxi-21 -kló r-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg dexametazon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-metoxi-1 ’-propil-metiléndioxi)-llß-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 166—169 °C) — 1,2 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 56 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 230—232 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-szulfoxid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamidot, reagensként pedig bróm-acetil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 55 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-szulfoxid és acetil-klorid helyett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
