174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
33 174850 34 oldószerként dimetil-formamidot, reagensként pedig 60 mg metakriloil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-szulfoxid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-szulfoxid és hexametil-foszforsav-triamid 1 :1 arányú elegyét, reagensként pedig 60 mg szukcinil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 50 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-szulfoxid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és diklór-metán 2 :1 arányú elegyét, reagensként pedig 40 mg kumaril-kloridot alkalmazunk. így a reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 51 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. 106. példa Dexametazon-17-valerát-21-klorid (9a-fluor-l 6a-me t il-17a-valeriloxi-21-klór-l lß-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 30 mg dexametazon-17,21-metil-ortovalerát - vagyis 9a-fluor-l 6a- metil-17a,21-(r-butil-r-metoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna -1,4-dién-3,20- -dion (op.: 157—161 °C) — hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 2 :1 arányú elegyével készített oldatához 0,05 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 26 mg tiszta terméket kapunk, amely 193-195 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de hexametil-foszforsav-triamid és diklórmetán 2 :1 arányú elegye illetőleg acetil-klorid helyett oldószerként dimetü-formamidot, reagensként pedig benzoil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 25 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. c) A fenti b) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de reagensként benzoil-klorid helyett 2-fenoxi-propionil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 26 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti b) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de reagensként benzoil-klorid helyett 4-fenil-butirü-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 25 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 107. példa Betametazon-17-acetát-21-klorid (9a-fluor-16ß-metil-l 7a-acetoxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-l lß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20- -dion (op.: 156—157 °C) — 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vizes 2fá-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 57 mg tiszta terméket kapunk, amely 226— —229 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett klór-acetil-kloridot alkalmazunk. így a fenti módon történő feldolgozás után 56 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid és kloroform 2:2:1 arányú elegyét, reagensként pedig oleil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 80 percig állni hagyjuk, majd a leírt módon feldolgozzuk, így 55 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett 3-fenil-propionil-kloridot alkalmazunk. így a reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 53 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-szulfoxidot, reagensként pedig 2-fenil-butiril-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy fenti módon történő feldolgozása után 54 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 108. példa Betametazon-17-propionát-21 -klorid (9a-fluor-16ß-metil-l 7a-propioniloxi-21-klór-l lß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16ß- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-metiléndioxi)-11 ß-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 208-211 °C) - 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet azután 60 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük és kloroform és diklór-metán 1 :1 arányú elegyével extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
