174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 174850 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. III. 11. (TA-1390) C 07 J 7/00 Japán elsőbbsége: 1975. III. 31. (38914/75) 1975. V. 01. (52085/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Kamano Yoshiaki vegyész, Tokió, Michishita Kazuhiko vegyész, Saitama Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió Seki Teruya vegyész, Tokió, Tanaka Ichiro vegyész, Tokió, Japán Japán Eljárás 21-haIogén-pregnán-17a-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 21-halogén-pregnán-17a-észterek előállítására. Már ismeretessé vált több eljárás 21-halogén-pregnán-17a-észter-származékok előállítására, így például 5 a) 17a,21 -dihidroxi-pregnánt valamely metánszulfonil-halogeniddel reagáltatnak és az így kapott 17a-hidroxi-21 -metánszulfoniloxi-pregnánt észterezik, majd a képződött 21-metán-szulfoniloxi-preg- 10 nán-17a-észtert valamely lítium-halogeniddel reagáltatják a kívánt végtermék előállítása céljából (47—43943 számú japán közzétett szabadalmi leírás), 15 b) 17a,21-dihidroxi-pregnán valamely 17a,21-ciklikus orto-észterét hidrolizálják, a kapott 21-hidroxi-pregnán-17a-észtert valamely metánszulfonil-halogeniddel reagáltatják és az így kapott 21-metánszulfoniloxi-pregnán-17a-észtert valamely lítium-ha- 20 logeniddel halogénezik a kívánt végtermékké (2 432 408 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási irat), c) a 17a,21-dihidroxi-pregnán 17a,21 -ciklusos 25 ortoészterét valamely trifenilmetil-halogeniddel reagáltatják diklór-metán jelenlétében és így közvetlenül a kívánt végterméket kapják (2 432 408 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási irat). 30 2 Az a) alatt ismertetett eljárás több oly reakciólépést tartalmaz, amelynek lefolytatása hosszú időt vesz igénybe és gyakorlati kivitelezése nehézkes, emellett ipari szempontból hátránya a magas költség, kis termelési hányad és alacsony tisztasági fokú termék. Különösen nehézkes az eljárás kivitelezése olyan esetekben, amikor a kiindulási anyagként alkalmazott pregnánszármazék a 17a-hidroxilcsoporton kívül még további hidroxilcsoportot is tartalmaz, mert ilyen esetekben ezt az utóbbi hidroxilcsoportot meg kell védeni a 17a-hidroxilcsoport észterezése előtt. Ennek következtében a védőcsoport eltávolítása a 17a-hidroxilcsoport észterezése után még egy további reakciólépést tesz szükségessé. Hasonló hátrányokat mutat a b) alatt ismertetett eljárás is, különösen az utolsó halogénezési reakciólépés ipari kivitelezése nehézkes, mert magas hőmérsékleten huzamos ideig kell a reakcióelegyet melegíteni. A c) alatt ismertetett eljárás ugyan lehetővé teszi a reakciólépések egyszerűsítését, a ciklusos ortoészter hasítása során azonban számottevő mennyiségben keletkezik melléktermékként a 21-hidroxi-17a-monoészter és a 17a-hidroxi-21-monoészter is. Ennek következtében további elkülönítési és tisztítási műveletek válnak szükségessé, ami a termelési hányad igen jelentős mértékű csökkenésével jár. 174850
