174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
17 174848 18 (A kiindulási ketont a 2 223 365 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint állítjuk elő.) (lS,5R,6R,7R)-6-[3,3-etiléndioxi-4-(p-klór-fenoxi)-l-butil]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo [ 3.3.0 ]oktan-3 -on III általános képlet: A = -CH2 -CH2 -csoport, D = -CH2 -csoport, E = -0-, R4 = p-klór-fenil-csoport, Ac = benzoilcsoport. Színtelen olaj. IR: 1770, 1715, 1498 cm'1. (A kiindulási ketont a 2 223 365 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint állítjuk elő.) (1 S,5R,6R,7R)-6-[3,3-etiléndioxi-4-(2- -naftil-oxi)-l-butil]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on III általános képlet: A = —CH2 —CH2 —csoport, D = —CH2 —csoport, E = —O—, R4 = 2-naftil-csoport, Ac = benzoilcsoport. Színtelen olaj. IR: 1765, 1715, 1630, 1600 cm'1. (A kiindulási ketont a 2 223 365 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint állítjuk elő.) b) (2RS,3aR,4R,5 R,6aS)-4-(3,3-etiléndioxi-4- -fenoxi-l-butil)-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopentafbjfurán 1,65 g (lS,5R,6R,7R)-6-{3,3-etiléndioxi-4-fenoxi-1 -butil)-7-benzoil-oxi-2-oxa- biciklo[3.3.0]oktan-3-on [előállítva a 2a) példa szerint] 100 ml abszolút toluollal készült oldatához — 60°C-on, argonatmoszférában 20%-os toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk és 30 percig keverjük. 5 ml izopropanol hozzácsepegtetésével a reakciót leállítjuk és 100 ml nátrium-klorid-oldatot hozzáadva 30 percig 0 °C-on keverjük. Etil-acetáttal extraháljuk, nátrium-klorid-oldattal rázzuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 35 g szilikagélen éténél átszűrve a címben megnevezett vegyületet kapjuk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 1500 cm“1. A megfelelő laktonokból [előállítva a 2a) példa szerint] hasonló módon állítjuk elő a következő lak tolókat: (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[3,3-etilén dioxi-3- -(4-klór-fenil)-1 propil]-2,5 -dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furán IV általános képlet: A = —CH2 —CH2 —csoport, D-E-R4 = 4-klór-fenil-csoport, Színtelen olaj. IR: 3600, 1600, 1490 cm'1. (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-(3,3-etiléndioxi-5- -fenil-l-pentil)-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b jfurán IV általános képlet: A = —CH2 —CH2 —csoport, D—E—R* = — CH2 —CH2 -fenil-csoport. Színtelen olaj. IR: 3600, 1600 cm'1. (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[3,3-etiléndioxi-4- -(p-fluor-fenoxi)-l-butil]-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b ]furán IV általános képlet: A = —CH2 —CH2 —csoport, D = —CH2 —csoport, E = —O—, R4 = p-fluor-fenil-csoport. Színtelen olaj. IR: 3600, 1500 cm'1. (2RS,3aR,4ft,5R,6aS)-4-[3,3-etiléndioxi-4- -(p-klór-fenoxi)-l-butil]-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopentafb ] furán IV általános képlet: A = -CH2 -CH2 -csoport, D = —CH2 —csoport, E = -O—, R4 = p-klór-fenil-csoport. Színtelen olaj. IR: 3600, 1500 cm'1. (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[3,3-etiléndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-l-butil]-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furán IV általános képlet: A = -CH2 -CH2 -csoport, D = -CH2 -csoport, E = -0-, R4 = 2-naftil-csoport. Színtelen olaj. IR: 3600, 1630, 1600 cm'1. c) (5ZM8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20- -tetranor-proszténsav la általános képlet: A = -CH2 -CH2 -csoport, Rj = H, D = -CH2 -csoport, E = -0-, R4 = fenilcsoport. 14 g 4-karboxibutil-trifenil-foszfónium-bromid 60 ml abszolút dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 15 °C-on abszolút dimetil-szulfoxidos metánszulfinil-metil-nátrium-oldatot (előállítás: 2,74 g 50%-os nátrium-hidrid-szuszpenziót /ásványolajban/ 55 ml dimetil-szulfoxiddal 1 óráig 70 °C-on. keverünk) adunk és szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. A piros ilénoldatot 15°C-on 2 g (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4- (3,3-etilén dioxi-4-fenoxi-1 -butil)-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furán [előállítva a 2b) példa szerint] 30 ml abszolút dimetil-szulfoxiddal készült oldatához csepegtetjük és 2 óráig 50 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban (körülbelül 0,01 ton) lepárolva a maradékot 70 ml vízben oldjuk éterrel háromszor extraháljuk és az éteres kivonatot elöntjük. A vizes fázis pH-ját 10%-os citromsavval 4-5-re állítjuk be és éter/hexán(2 : l)eleggyel négyszer extraháljuk. A szerves fázist nátrium-klorid-oldattal rázzuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid/izopropanol (5 :1) eleggyel kromatografálva 1,49 g címben megnevezett vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában. IR: 3600-3400, 1720, 1600, 1490 cm'1. A megfelelő laktolokból [előállítva a 2b) példa szerint] hasonló módon állítjuk elő a következő proszténsavakat: (5ZK8R.9S.11 R,12R)-9,11-dihidroxi-l 5,15- -etiléndioxi-15-(4-klór-fenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszténsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
