174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
33 174848 34 17. példa (5Z, 13E){8R,9S, 11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi-15,15-etiléndioxi-16-(p-klór-fenil-oxi)-l 7,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-(4- -bifenilil)-észter 10 ml kloroformban oldott 100 mg (5Z,13E)-(8R,9S,1 lR,12R)-9,ll-dihidroxi- 15,15-etüéndioxi-15-(4-klór-fenil)-16,17,18,19,20-pentanor prosztadiénsavhoz 0°C-on 100 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk. 1 óra múlva hozzáadunk 1 g p-fenil-fenolt és 0,5 ml piridint, 4 óráig szobahó'mérsékleten keverjük és a reakcióelegyet szilikagélen kloroformmal átszűrjük. SzilikagéÚemezen preparatív rétegkromatográfíával, éter/dioxán (9:1) eluenssel továbbtisztítva 49 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3000, 2955, 2890, 1750, 1600, 1580, 1490, 978, 874, 825 cm-1. 18. példa a) (lS,5R,6R,7R)-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(3-trifluor-metil-fenü-oxi)-l-butenil]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on III általános képlet: A = transz—CH=CH—csoport, D = CH2 -csoport, E = -0—, R4 = f képletű csoport, Ac = benzoilcsoport. 1,85 g (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3-oxo-4-(3-trifluor-metil-fenil-oxi)-l-buteniI]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-ont (eló'állítva a 2 223 365 számú NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint) 70 ml benzolban 3,3 ml etilénglikollal és 21 mg p-toluolszulfonsawal, vízleválasztóval 16 óráig visszafolyatás közben fonalunk. Lehűlés után éterrel hígítjuk, egymás után nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel rázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk. Éter /pentán (8 :2) eleggyel 1,6 g címben megnevezett vegyületet eluálunk színtelen olaj formájában. ÍR (kloroformban): 2960, 1770, 1715,1600, 1593, 1490,1450,976, 898 cm-1. NMR (CDClj): 0:7,95, (2H, dd, J = 8 ♦ 2 Hz) 7,0-7,6 (7H, m) 5,95 (1H, dd, J = 16 W Hz) 5,72 (1H, d, J = 16 Hz) 4,95-5,4 (2H, m) 3,9—4,1 (6H, m). b) (2RS,3aR,4R,5 R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-(3-trifluor-metil-fenil-oxi)-1 - -butenilj-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furán IV általános képlet: A = transz—CH=CH-csoport, D = -CH2 —csoport, E = —O—, R4 = f képletű csoport Az a) pont szerint előállított 1,54 g vegyület 55 ml toluollal készült oldatához argonatmoszférában, —60 °C-on 10 ml 20%-os toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot csepegtetünk és 30 percig —60 °C-on keverjük. A reakciót izopropanol hozzácseppentésével leállítjuk, hozzáadunk 5 ml vizet, szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen éténél átszűrve 1,07 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3300, 2960, 1593, 1490, 1450, 976 cm'1. c) (5Z,13E)-(8R,9S,11R,12R)-9,11-dihidroxi-15,15-etiléndioxi-16-(3-trifluor-metil-fenil-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav la általános képlet: A = transz—CH=CH—csoport, Ri = H, D = —CH2 —csoport, E = —O—, R4 = f képletű csoport. 5,73 g 4-karboxi-butil-trifenil-foszfónium-bromid 24 ml abszolút dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 15 °C-on 23,2 ml abszolút dimetil-szulfoxidos metánszulfinil-metil-nátrium -oldatot (előállítás: 1,16 g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj szuszpenziót 24 ml dimetil-szulfoxiddal 70 °C-on 1 óráig melegítünk) csepegtetünk és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A piros ilénoldatot 15°C-on 12 ml dimetil-szulfoxidban oldott 1,07 g b) pont szerint előállított vegyülethez csepegtetjük és 2 óráig 50 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban lepárolva a maradékhoz 50 ml vizet adunk, 3 x 60 ml éténél extraháljuk és az éteres kivonatot elöntjük. A vizes fázist 10%-os citromsavoldattal pH 4-5-re állítjuk be és 4 x 80 ml éter/hexán (2:1) eleggyel extraháljuk. A szerves fázist sóoldattal rázzuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva kloroform/izopropanol (5 :1) eleggyel 0,95 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3400, 1715, 1595, 1490, 978 cm'1. 19. példa (5Z,13E)-(8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-(3-trifluor-metil-fenil-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-metil-észter 1,1 g (5Z,13EH8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15-etiléndíoxi-16-(3- trifluor-metil-fenil-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav (a 18. példa szerint előállítva) 50 ml metilén-kloriddal készült oldatához cseppenként 15 ml éteres diazo-metán-oldatot adunk 0 °C-on (Organikum, 528. oldal, Verlag der Wissenschaften, Berlin). 5 perc múlva vákuumban bepároljuk és szilikagélen éter/dioxán (9:1) eleggyel átszűrve 1,05 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
