174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
174848 36 NMR (CDC13) ô: 7,05-7,4 (4H, m) 5,89 (1H, dd, J = 16 + 8 Hz) 5,60 (1H, d J = 16 Hz) 5 25-5,45 (2H, m) 3,85—4,26 (10H, m) 3,65 (3H, s). 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű prosztánsavszármazékok - ahol Rí hidrogénatomot, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkilcsoportot, fenil-fenacil-, halogén-fenil- vagy bifenilil-csoportot jelent, R2 és R3 jelentése különböző és hidroxilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, vagy R2 és R3 együtt oxigénatomot jelent, A — CHj— CH2— vagy transz—CH=CH—csoportot, B —CH2—CH2— vagy cisz—CH=CH—csoportot, D és E együtt közvetlen kötést vagy D 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkiléncsoportot és E oxigénatomot, R4 1-10 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal, trifluormetilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, naftil- vagy dioxa-indanil-csoportot jelent, X-----Y a vagy b képletű csoportot jelent, ha R2 és R3 különböző, és hidroxilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, vagy X-----Y a képletű csoportot vagy -CH=CH-csoportot jelent, ha R2 és R3 együtt oxigénatomot jelent, és — ha Rj jelentése hidrogénatom — az I általános képletű vegyületek fiziológiásán elfogadható bázisokkal képzett sói, valamint megfelelő antipódjai és racemátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű ketont, ahol A, D, E és R4 az I általános képletnél megadott jelentésű, és Ac 1—4 szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoportot jelent, etilénglikollal ketálozunk, a kapott III általános képletű ketált — ahol A, D, E és R* az I általános képletnél és Ac a II általános képletnél megadott jelentésű - diizobutil-alumínium-hidriddel IV általános képletű félacetállá — ahol A, D, E és R* az I általános képletnél megadott jelentésű — redukáljuk, és a IV általános képletű félacetált Ph3P=CH-(CH2)3—COOR, V V általános képletű Wittig-reagenssel — ahol Ph fenilcsoportot jelent, és Rj az I általános képletnél megadott jelentésű - la általános képletű vegyületté - ahol Rt, A, D, E és R, az I általános képletnél megadott jelentésű — alakítjuk át, és adott esetben a kapott vegyületben — az R,, R2, R3 és B szubsztituensnek a végtermékben megkívánt jelentésétől függően - tetszőleges sorrendben az 1-karboxil-csoportot észterezzük és/vagy a 9—OH—csoportot és/vagy a 11—OH—csoportot oxidáljuk, majd adott esetben a 11-OH-csoportot eltávolítva dehidratálunk, vagy a 9-oxo-csoportot redukáljuk és a 90-OH—vegyületet elkülönítjük és/vagy az 5,6-kettőskötést hidrogénezzük és kívánt esetben az 1-karboxi-vegyületet valamely fiziológiásán elfogadható bázissal képzett sójává alakítjuk át, vagy b) az a) eljárással előállított III általános képletű ketált - ahol A transz-kettőskötést, D-CH2 -csoportot, E oxigénatomot, R4 az alkilcsoport kivételével az I általános képletnél megadott csoportok egyikét jelenti, és Ac a II általános képletnél megadott jelentésű — átészterezéssel VI általános képletű alkohollá alakítjuk át, dihidropiránnal a VII általános képletű tetrahidropiranil-étert állítjuk elő, végül diizobutil-alumínium-hidriddel VIII általános képletű félacetállá redukáljuk — a VI, VII és VIII általános képletű vegyületekben R* jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti —, és a VIII általános képletű félacetált V általános képletű Wittig-reagenssel — ahol Ph és Rí jelentése a fenti — IX általános képletű vegyületté alakítjuk át, és - az Rls R2 és R3 szubsztituensnek az I általános képletű vegyületben megkívánt végső jelentésétől függően - a tetrahidropiranil-éter-csoportot lehasítjuk, vagy a IX általános képletű vegyületet Jones-reagenssel X általános képletű vegyületté oxidáljuk - a IX és X általános képletű vegyületekben R3 jelentése az I általános képletnél megadott, és R* jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti —, majd a tetrahidropiranil-étert hasítjuk, a karboxilcsoportot észterezzük, vagy a 9-oxo-csoportot redukáljuk és a 90—OH—vegyületet elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a ( 5Z, 13E)-(8R,9S, 11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi--15,15-etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- tetranor-prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-fenoxi-l-butenil]-2,5- dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furánt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a, ( 5Z,13EH8R,9S,11 R,l'2R)-9,l 1-dihidroxi-15,15-etiléndioxi-15-(4-klór-fenil)- 16,17,18,19,20- -pentanor-prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-3-(4- -klór-fenil)- 1 -propenil]-2,5 -dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furánt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a ( 5Z, 13E)-(8R,9S, 11 R, 12R)-9,11-dihidroxi--15,15-etiléndioxi-20-etil-prosztadiénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (2RS,3aR,4R,5R,6aS)- 4-[(E)-3,3-etiléndioxi-l-oktenil]-2,5-dihidroxi-perhidro-ciklopenta[b]furánt alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
