174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
31 174848 32 (5Z,13E)-(8R,9R,11 R,12R)-9,1 l-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav I általános képlet: R! = R2 = H, R3,= -OH-csoport, R4 = fenilcsoport, A = transz—CH=CH—csoport, B = cisz—CH=CH—csoport, D = CH2 -csoport, E = -O-, X-----Y = a képletű csoport. 500 mg nátrium-bór-hidrid 60 ml metanollal készült oldatát 0°C-on 15 ml metanolban oldott 150 mg (5Z,13E)-(8R,11R,12R)-11-hidroxi-9-oxo-15,15-etiléndioxi- 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsavhoz (előállítva a 3. vagy 5. példa szerint) csepegtetjük. 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban bepároljuk, vízzel hígítjuk, híg kénsavval a pH-t 3—4-re állítjuk be, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 35 g szilikagélen kloroform/izopropanol (95 :5) eleggyel kromatografálva 45 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3400, 1720, 1600, 1490, 970 cm'1. Az előző példákban leírt, E-sorba tartozó prosztaglandin-származékok hasonló módon alakíthatók át a megfelelő, 90-hidroxil-csoportot tartalmazó (9-R konfiguráció) vegyületekké. így állítjuk elő a következő vegyületet: (52,13E)-(8R,9R, 11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-17-fenil-l 8,19,20-trinor-prosztadiénsav, (olaj). IR: 3600-3400, 1718, 1600, 970 cm'1. 13. példa 14. példa ( 5 Z, 10Z, 13 E)-(8 R, 12 R)-9-oxo-l 5,15 -etiléndioxi-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztatriénsav-metil-észter I általános képlet: R, = metilcsoport, R2 és R3 = 0, R4 = -fenil-csoport, A = transz—CH=CH—csoport, B = cisz-CH=CH-csoport, E = — O—, X-----Y = —CH=CH—csoport. 240 mg (5Z,13E)-1 l-hidroxi-9-oxo-15,15-etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor- prosztadiénsav-metil-észter (előállítva a 7. példa szerint), 700 mg diciklohexil-karbodiimid, 80 mg réz(II)-klorid-dihidrát, 100 ml éter és 4 mg piridin elegyét 12 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ismét hozzáadunk 700 mg diciklohexil-karbodiimidet és további 32 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 g szilikagélen kromatografáljuk, 1-3% dioxánt tartalmazó éterrel eluáljuk és 130 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 1740, 1700, 1600, 1495, 980 cm'1. A megfelelő 9-oxo-l 1-hidroxi-prosztaglandinokból (előállítva a 7. példa szerint) hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: (5 Z, 10Z, 13 E){8 R, 12 R)-9-oxo-l 5,15-etiléndioxi-15-(4-klór-fenil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-prosztatriénsav-metil-észter, (olaj). IR: 1740, 1700, 1600, 1490, 970 cin1. (5Z,10Z,13E)-(8R,12R)-9-oxo-15,15 -etiléndioxi-16- -(4-fluor-fenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-prosztatriénsav-metil-észter, (olaj). IR: 1740, 1700, 1500, 970 cm'1. (5Z,10Z,12EM8R,12R)-9-oxo-15,15-etiléndioxi-16- -(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztatriénsav-metil-észter, (olaj). IR: 1740, 1700, 1500, 972 cm'1. 15. példa (5 Z, 13E)-(8R,9S, 11 R,12R)-9,11 -dihidroxi-15,15-etiléndioxi-l 5-(4-klór-fenil)-16,17,18,19,20-pentanor-prosztadiénsav-(4-bifenilil)-észter 10 ml kloroformban oldott 100 mg (5Z,13E)-(8R,9S, 11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi-15,15- etiléndioxi-15 -( 4-klór-fenil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-prosztadiénsavhoz (előállítva az 1. példa szerint) 08C-on 100 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk. 1 óra múlva 1 g p-fenil-fenolt és 0,5 ml piridint adunk hozzá, 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük és a reakcióelegyet kloroformmal szilikagélen átszűrjük. 60 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen nyúlós olaj alakjában. IR: (kloroformban) 3600, 3000, 2940, 2895, 1750, 1600, 1483, 975, 835 cm"1. NMR(DMSO-d6-ban): Ô: 7,1-7,8 (13H, m), 5,25-5,7 (4H, m), 5,60 (1H, J = 6 Hz), 5,40 (1H, J = 6 Hz), 3,75—4,10 (6H, m). 16. példa (5Z, 13 E)-(8R,9S, 11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi-15,15-etiléndioxi-20-etil-prosztadiénsav-(4-bifenilil)-észter 15 ml kloroformban oldott 300 mg (5Z,13E)-(8R,9S,1 ÍR, 12R)-9,11 -dihidroxi- 15,15-etiléndioxi-20-etil-prosztadiénsavhoz (előállítva az 1. példa szerint) 0 C-on 300 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk, lóra múlva 3 g p-fenil-fenolt és 1,5 ml piridint adunk hozzá, 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük és a reakcióelegyet szilikagélen kloroformmal átszűrjük. 15 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 98-99 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
