174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
29 174848 30 (5Z,13E)-(8R,9S,11R,12R)-9,1 1-dihidroxi-l 5,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-p-klór-fenil-észter 1 2 ml kloroformban oldott 100 mg (5Z,13E)-(8R,9S,11 R,12R)-9,11-dihidroxi- 15,15-etilé n d i oxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsavhoz (az 1. vagy 6. példa szerint előállítva) 100 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk 0 °C-on. 1 óra múlva 1 g p-klór-fenolt és 0,5 ml piridint adunk hozzá és 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szilikagélen kloroformmal átszűijük. 95 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen, nyúlós olaj alakjában. IR: 3600, 1750, 1600, 1490, 1485, 970 cm'1. Hasonló módon állítjuk elő az 1 —6. példa szerint előállított következő prosztaglandinsav p-klór-fenil-észterét, a megadott azonosítási adat a p-klór-fenil-észterre vonatkozik: (5Z,13E)-(8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-l 7-fenil-l 8,19,20- -trinor-prosztadiénsav, (olaj). IR: 3600, 1750, 1600, 970 cm'1. 9. példa 10. példa (5 Z,13EM8R,9S,11 R, 12R)-9,11 -dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-só 100 mg (5Z,13E)-(8R,9S,11R,12R)-9,11-dihidroxi-15,15-etiléndioxi-16-fenoxi- 17,18,19,20-tetra-nor-prosztadiénsav 14 ml acetonitrillel készült oldatához 60 °C-on 0,1 ml vízben oldott 31 mg trisz(hidroxi-metil)-amino-metánt adunk és 14 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 72 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 106—108 °C. Hasonló módon állítjuk elő az 1—6. példa szerint előállított következő prosztaglandinsavak trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-sóit, a megadott azonosítási adatok a sóra vonatkoznak: (5Z,13EK8R,9S,11 R,12R)-9,11-dihidroxi-l 5,15- -etiléndioxi-15-(4-kló r-fenil)-l 6,17,18,19,20- -pentanor-prosztadiénsav, Op.: 95 °C. (5Z,13EK8R,9S,11R,12R)-9,11 -dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-prosztadiénsav, Op.: 102 °C. (5Z,13È)-(8R,9S,1 ÍR,12R)-9jl 1-dihidroxi-l 5,15- -etüéndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav, Op.: 109 °C. (5Z,13E)-(8R,9S,11R,12R)9,11-dihidroxi-l 5,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav, Op.: 109 °C. (5Z,13E)-(8R,11R,12R)-11 -hidroxi-9-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav, Op.: 98 °C. 11. példa ( 5 Z, 13 E)-{8R, 11 R, 12R)-11 -hidroxi-9-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,20-tetranor-prosztadiénsav-metilészter I általános képlet: R, = metilcsoport, R2 és R3 = 0, R4 = fenilcsoport, A = transz-CH=CH-csoport, B = cisz—CH=CH—csoport, D = —CH2 —csoport, E = -O-, X-----Y = a képletű csoport. 300 mg (5Z,13EM8R,9S,11R,12R)-9,11-dihidroxi-15,15-etiléndioxi-16- fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav-metil-észtert (előállítva a 7. példa szerint) 10 g por alakú ezüst-karbonáttal 60 ml toluolban 5 óráig keverés és visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen éter/dioxán (95 :5) eleggyel kromatografáljuk és 102 mg címben megnevezett vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában. IR: 3600, 1740, 1600, 1590, 1498, 978 cm'1. A 7. példa szerint előállított PGF-származékok metil-észtereiből hasonló módon állítjuk elő a PGE-származékok metil-észtereit. 12. példa (13E)-(8R,9S,11 R,12R)-9,11-dihidroxi-l 5,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszténsav I általános képlet: R! = R3 = H, R2 = —OH-csoport, R4 = fenilcsoport, A = transz—CH=CH—csoport, B = —CH2 —CH2 —csoport, D = —CH2 —csoport, E = -O-, X-----Y = a képletű csoport. 250 mg (5Z,13E>(8R,9S,llR,12R)-15,15-etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20- tetranor-prosztadiénsav (előállítva az 1. példa szerint), 25 mg Pd/C (10%) és 25 ml etil-acetát elegyét 2 óráig -20 °C-on hidrogénatmoszférában keverjük. Üvegszűrőnuccson átszűrve vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen éter/dioxán (9 :1) eleggyel átszűrjük. 180 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3300, 1710, 1600, 1495, 975 cm'1. Az NMR (mágneses magrezonancia-spektrum) CDCl3-ban csak két olefin-protont mutat. Az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 11. példa szerint előállított prosztaglandinszármazékokból hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 5,6-dihidroprosztagl an din-származékok. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
