174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
25 174848 26 165 mg (5Z,13E)-(8R,9S,1 lR,12R)-9-hidroxi-l 1- - (tetrahidropiran-2-il-oxi)- 15,15-etiléndioxi)-16-(2--naftil-oxi)-174 8,19,20-tetranor-prosztadiénsavat (előállítva az 5d. példa szerint) 4 ml acetonban oldunk és — 20 °C-on hozzáadunk 0,15 ml Jones- 5 -reagenst (J. Chem. Soc. 1953, 2555). 15 perc múlva a feles reagenst 0,2 ml izopropanol hozzácsepegtetésével elbontjuk, 20 ml vízzel hígítjuk és háromszor metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat sóoldattal rázzuk, magnézium-szulfát 10 felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk 110 mg címben megnevezett vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában. IR: 3600-3300,1740,1710, 1630,1600,970 cnT1. 15 A megfelelő PGF2 a-származékokból (előállítva az 5d. példa szerint) hasonló módon állítjuk elő a következő PGE2-származékokat: (5Z, 13E)-(8R, 11R, 12R)-9-oxo-11 - 20-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-15,15-etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav (5Z,13E)-(8R,1 lR,12R)-9-oxo-l 1- 25 (tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15-etiléndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (5Z,13E)-(8R,11R,12 R)-9-oxo-11- 30-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav f) (5Z,13E)-(8R,11R,12R)-1 l-hidroxi-9-oxo- 35-15,15-etiléndioxi-16-(2-naftil-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav I általános képlet: Rt = H, R2 és R3 = O, R4 = 2-naftil, A = transz-CH=CH-csoport, B = cisz- 40 —CH=CH—csoport, D =—CH2—csoport, E = —O—, X-----Y = a képletű csoport 100 mg (5Z,13E)-(8R,11R,12 R)-9-oxo-11 -(tetra hidropiran-2-il-oxi)-15,15- etiléndioxi- 16-(2-naftil- 45-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsavat (előállítva az 5e. példa szerint) és 2 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65:30:10) eleggyel szobahőmérsékleten 4 óráig keverünk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroform/izo- 50 propanol (95 :5) eluenssel 51 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3400, 1740, 1710, 1630, 1600, 978 cm'1. 55 A megfelelő tetrahidropiranil-éterekből (előállítva az 5e. példa szerint) hasonló módon állítjuk elő a következő PGE2-származékokat: 60 (5Z,13E>(8R,11R,12R)-1 l-hidroxi-9-oxo-15,l 5- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3300, 1740, 1710, 1600, 1498, 975 cm-1. 65 (5 Z, 13E)-(8R, 11R, 12 R)-11 -hidroxi-9-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-fluol-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3400, 1735, 1710, 1500, 970 cm'1. (5Z,13E)-(8R,11R,12R)-11 -hidroxi-9-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3300, 1740, 1710, 1500, 970 cm'1. 6. példa (5Z,13EH8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-( 2-naftil-oxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav la általános képlet: A = transz-CH=CH—csoport, Ri = H, D = -CH2 -csoport, E = -O-, R, = 2-naftilcsoport. 150 mg (5Z,13E)-(8R,9S,1 lR,12R)-9-hidroxi-l 1- -( t e t rahidropiran-2-il-oxi)- 15,15-etiléndioxi-16-( 2--naftil-oxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsavat 3 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65 :35 :10) elegyében szobahőmérsékleten 4 óráig keverünk, vákuumban bepároljuk és szilikagélen kloroform/izopropanol (4 :1) eleggyel kromatografálva 77 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3400, 1720, 1630, 1600, 978 cnT*. A megfelelő tetrahidropiranil-éterekből (az 5d. példa szerint előállítva) hasonló módon állítjuk elő a következő PGF2-származékokat: (5Z, 13E)-(8R,9S, 11 R, 12R)-9,11-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-1 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3400, 1720, 1600, 1490, 970 cm-1. (5Z,13E)-(8R,9S,11R,12R)-9,11 -dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3300,1720,1500, 970 cm'1. (5Z,13E)<8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidroxi-15,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav (olaj). IR: 3600-3400, 1720, 1500, 970 cm'1. 7. példa (5Z,13EM8R,9S,11 R,12R)-9,11-dihidroxi-l 5,15- -etüéndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tet ranor-prosztadiénsav-metil-észter la általános képlet: A = transz—CH=CH-csoport, R! = metil-csoport, D = —CH2 -csoport, E = -O-, R4 = fenil-csoport. 150 mg (5Z,13EH8R,9S,11R,12R)-9,11-dihidroxi-l 5,1 5-etiléndioxi-1 Menoxi- 17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav (előállitva az 1. vagy 6. példa szerint) 7 ml metilén-kloriddal készült oldatához 13
