174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására
23 174848 24 0,2ml frissen desztillált dihidropirán, 1,4 mg p-toluolszulfonsav és 5 ml abszolút metilén-klorid elegyét argonatmoszférában, jégfürdő hőmérsékletén 30 percig keverjük. Metilén-kloriddal hígítjuk és egymás után nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel rázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter/metilén-kloridból átknstályositva 204 mg 113 °C olvadáspontú címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen kristályok alakjában. IR: 1770,1630, 1600, 975 cm'1. A megfelelő alkoholokból hasonló módon állítjuk elő a következő tetrahidropiranil-étereket: (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-fenoxi-1 -butenil]-7-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]-oktan-3-on IR: 1770, 1590, 1500, 975 cm'1. (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(4-fluor-fenoxi)-1 -butenil]-7 - -(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on IR: 1770, 1595, 1500, 970 cm'1. (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(4-klór-fenoxi)-1 -butenil]-7 - -(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]-oktan-3-on IR: 1770, 1590, 1500, 975 cm'1. c) (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-(2-naftil-oxi)-l -butenil ]- -5-tethidropiran-2-il-oxi)-perhidro-ciklopenta[b]furan-2-ol VIII általános képlet: R4 = 2-naftil-csoport. 150 mg (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-l-butenil]- 7-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on (előállítva az 5b. példa szerint) 15 ml abszolút toluollal készült, —60 °C-ra lehűtött oldatához —70 °C-on, argonatmoszférában 20%-os diizobutil-alumínium-hidridoldatot adunk. 30 perc múlva hozzáadunk 0,75 ml izopropanolt és 0,75 ml vizet és 0 °C-on 30 percig keverjük, 150 ml metilén-kloriddal hígítjuk, a kivált alumínium-vegyületről leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 146 mg címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 1630, 1600, 970 cm'1. A megfelelő laktonokból hasonlóképpen állítjuk elő a következő laktolokat: (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-fenoxi-l -butenil ]-5-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-perhidro-ciklopenta-[b]-furan-2-ol. (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4-(4-fluor-fenoxi)-1 -butenil ]-5 - -( tetrahidropiran-2-il-oxi)-perhidro-ciklopenta-[b]-furan-2-ol. (2RS,3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(4-klór-fenoxi)-1 -butenil ]-5- -(tetrahidropiran-2-il-oxi)-perhidro-ciklopenta-[b]-furan-2-ol. d) (5Z,13E)-(8R,9S,llR,12R)-9-hidroxi-ll-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15- -etiléndioxi-16-(2-naftil-oxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav IX általános képlet: Rí = H, R4= 2-naftil-csoport. 8,8 g 4-karboxi-butil-trifenil-foszfónium-bromid 30 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 15°C-on 35,2 ml abszolút dimetil-szulfoxidos metánszirlfinil-metil-nátrium-oldatot (előállítás: 1,76 g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj szuszpenziót 35,2 ml dimetil-szulfoxiddal 70 °C-on 1 óráig keverünk) csepegtetünk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A piros ilénoldatot 15°C-on 30 ml di me t i 1-szulfoxidban oldott 1,80 g ( 2 RS, 3 aR,4R,5 R,6aS)-4- [(E)-3,3-etiléndioxi-4<2--naftil-oxi)-l-butenil]-5-(tetralúdropiran-2-il-oxi)- perhidro-ciklopenta-[b]-furan-2-olhoz (előállítva az 5c. példa szerint) csepegtetjük és 50 °C-on 2 óráig keverjük. Az oldószert vákuumban (körülbelül 0,01 torr) eltávolítva a maradékot 80 ml vízben oldjuk, éterrel háromszor extraháljuk és az éteres kivonatokat elöntjük. A vizes fázist 10%-os citromsavoldattal pH 4-5-re állítjuk be és éter/hexán (1:1) eleggyel négyszer extraháljuk. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal rázzuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,94 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600-3300, 1710, 1630, 1600, 970 cm'1. A megfelelő laktolokból (előauitva az 5c. példa szerint) hasonló módon állítjuk elő a következő prosztadiénsavakat : (5Z,13E)<8R,9S,1 lR,12R>9-hidroxi-l 1- -(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav IR: 3600-3400, 1710, 1595, 1490, 970 cm'1. (5 Z, 13E)-( 8 R,9S, 11 R, 12R)-9-hidroxi-11 - -( tetrahidropiran-2-il-oxi)-15,15-etiléndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav IR: 3600-3300, 1715, 1600, 975 cm'1. (5Z,13E)-(8R,9S,11 R,12R)-9-hidroxi-l 1 - -(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15-etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav IR: 3600-3400, 1710, 1600, 978 cm'1. 3) (5Z,13EM8R,1 lR,12R)-9-oxo-l 1- -tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 5,15-etilén-dioxi-16-(2-naftil-oxi)-l 7,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav X általános képlet: R, = H, R4 = 2-naftil. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
