174848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15,15-etiléndioxi-prosztánsav-származékok előállítására

21

174848

22

(5Z)-(8R,11R,12R)-1 l-hidroxi-9-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-l 7,18,19,20- -tetranor-proszténsav

I általános képlet: R! =H, R2 és R3 =0, R4 = fenilcsoport A = CHj—CHj—csoport, B = cisz—CH=CH—

csoport, D =-CH2-csoport, E =-0-, X-----Y = a

képletű csoport.

Színtelen olaj.

IR: 3600-3400, 1735, 1715, 1600, 1490 cm'1.

4. példa

(5Z, 13E)-(8R,9S, 12R)-9-hidroxi-11 -oxo-15,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-prosztadiénsav

I általános képlet: R, = R3 = H, R2 = —OH—csoport, R4 = fenil-csoport, A = transz-CH=CH-csoport, B = cisz—CH=CH—csoport, D = —CH2 —csoport,

E = —O—, X------Y = b képletű

csoport

346 mg (5Z,13EM8R,9S,llR,12R)-9,ll-dihidro x i -15,15 -etiléndioxi-16-fenoxi- 17,18,19,20-t etra-nor-prosztadiénsav 10 ml acetonnal készült oldatához —20 °C-on, 0,23 ml Jones-reagenst (J.Chem.Soc. 1953, 2555) adunk és 30 percig -20 °C-on keverjük, éterrel hígítjuk, többször sóoldattal rázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéllemezeken (futtató: éter/dioxán 9:1) preparatív rétegkromatográfíával tisztítjuk. 160 mg címben megnevezett vegyületet kapunk viszkózus színtelen olaj alakjában.

IR: 3600-3400, 1740, 1710, 1600, 1495,

970 cm'1.

A megfelelő PGF2 ^-származékokból (előállítva az 1. és 2. példa szerint) hasonló módon állítjuk elő a következő PGD2 -származékokat :

(5Z,13E)-(8R,9S,12R)-9-hidroxi-l l-oxo-15,15- -etiléndioxi-15-(4-klór-fenil)-16,17,18,19,20-pentanor-prosztadiénsav (olaj).

IR: 3600-3350, 1738, 1715, 1600, 1485,

972 cm'1.

(5 Z,13EM8R,9S, 12R)-9-hidroxi-11 -oxo-15,15- -etiléndioxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinor-prosztadiénsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1738, 1715, 1600, 975 cm'1.

(5Z,13E)-(8R,9S,12R)-9-hidroxi-l l-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav (olaj).

IR: 3600-3420, 1740, 1713, 1500, 975 cm'1.

(5 Z,13E)-(8R,9S,12H)-9-hidroxi-l l-oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-prosztadiénsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1740, 1710, 1500, 970 cm'1.

(5ZH8R,9S,12R)-9-hidroxi-l 1-oxo-l 5,15- -etiléndioxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszténsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1735, 1715, 1600, 1492 cm'1.

(5Z)-(8R,9S,12R)-9-hidroxi-l 1-oxo-l 5,15- -etiléndioxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinor-proszténsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1738, 1710, 1605 cm'1.

(5 ZM8R.9S, 12R)-9-hidroxi-l 1 -oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-fluor-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszténsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1735, 1715, 1500 cm'1.

(5Z)<8R,9S, 12R)-9hídroxi-11 -oxo-15,15- -etiléndioxi-16-(4-klór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszténsav (olaj).

IR: 3600-3400, 1735, 1715, 1500 cm'1.

5. példa

a) (1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-1 -butenil]-7 -hidroxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

VI általános képlet: IG = 2-naftil-csoport.

500 mg (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etUéndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-l-butenilj- 7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0] oktan-3-on (előállítva az la. példa szerint, 138 mg vízmentes kálium-karbonát és 20 ml metanol elegyét argonatmoszférában, szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. Hozzáadunk 20 ml 0,1 n sósavoldatot, 10 percig keverjük, nátrium-klorid-oldattal hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter/metilén-kloridból átkristályosítjuk. 290 mg címben megnevezett vegyületet kapunk 159°C-on olvadó színtelen kristályok alakjában.

IR: 3600, 1770, 1630, 1600, 1510, 977 cm'1.

A megfelelő benzoátokból hasonló módon állítjuk elő a következő alkoholokat:

(lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -fenoxi-1 -butenil]-7 -hidroxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on.

IR: 3600, 1770, 1590, 1500, 975 cm'1.

( 1 S,5 R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(4-fluor-fenoxi)-1 -butenil]-7 - -hidroxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]-oktan-3-on IR: 3600, 1770, 1595, 1500, 975 cm'1.

( 1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(4-klór-fenoxi)-1 -butenil ]-7 -hidroxi-2- -oxa-biciklo[ 3.3,0]oktan-3-on IR: 3600, 1770, 1590, 1495, 975 cm'1. Olvadáspont: 111 °C.

b) ( 1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-l-butenil]-7-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

VII általános képlet: R4 = 2-naftil-csoport.

190 mg (1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-3,3-etiléndioxi-4- -(2-naftil-oxi)-l-butenil]- 7-hidroxi-2-oxa-biciklo[3.3.0] oktan-3-on (előállítva az 5a. példa szerint),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11