174840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített imidazol-származékok előállítására
7 174840 8 eredeti térfogatának felére pároljuk be és 900 ml vízzel hígítjuk. A kivált trifenil-foszfint szűréssel eltávolítjuk. A vizes szűrletet 150—150 ml benzollal kétszer, majd 250-250 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként 13 g 4-metoximetil-5-metil-2- -metütio-imidazolt kapunk, ami az elméleti hozam 76%-ának felel meg. A vegyület pikrát sója 110-111 °C-on olvad. 3. példa 2,3 g (0,1 mól fém-nátriumot etanolban oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben 9,5 g (0,1 mól) acetamidin-hidrokloridot adunk. 10 perc múlva 41,1 g (0,1 mól) trifenil-d-acetil-vinil-foszfónium-bromidot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Maradékként barnás szilárd terméket kapunk, ezt 300 ml kloroformmal eldörzsöljük. 100 ml etil-acetátot adunk hozzá, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 100 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 36 g [( 2,5 -dimetil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-bromidot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk. Op.: 239-240 °C. Ha a fent leírt módon dolgozunk, de az 1. és 2. példában kiindulási anyagként említett [(2-metiltio-5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-bromid helyett kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű [(2,5-dimetil-imidazolil)-4-metil] trifenil-foszfónium-bromidot alkalmazunk, akkor termékként 4-(2-amino-etil)-tiometil-2,5-dimetil-imidazolt, illetőleg 2,5-dimetil-4-metoximetil-imidazolt kapunk. 4 4. példa a) 1,62 g (0,1 mól) triklór-acetamidint 20 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldunk, majd keverés közben, egyszerre hozzáadjuk 4,1 g (0,1 mól trifenil-0-acetil-vinil-foszfónium-bromid 40 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát. Exotherm reakció következik be, amelynek során a reakcióelegy színe fokozatosan világosodik, a reakcióelegyet azután 10 percig melegítjük 100 °C hőmérsékleten, majd az oldószert bepároljuk. így termékként [(5-metil-i midazolil)-4-metil]-trifenil- foszfónium-bromidot kapunk. Az említett foszfónium-bromid-vegyületet előnyösen előállíthatjuk triklór-acetamidinből kiindulva az alábbi eljárássá is. 8,0 g (0,019 mól) trifenil-0-acetil-vinil-foszfónium-bromidot az éppen szükséges mennyiségű (körülbelül 100 ml) vízmentes acetonitrilben oldunk, majd az oldathoz egyszerre hozzáadunk 4,0 g (0,25 mól) triklór-acetamidint. A kapott elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd a kikristályosodott terméket elkülönítjük és megszárítjuk, ily módon [(2-triklórmetfl-5-metü-inndazolil)-4-metü]- trifenil-foszfónium-bromidot kapunk. Op/ 155-157 °C. 150 ml metanolhoz hozzáadunk 15,0 g (0,027 mól) fenti módon kapott foszfóniumsót, majd ezt az elegyet három óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután körülbelül 15 ml térfogatra töményítjük be és a képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon [(2-metoxikarbonil-5-metil-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-bromidot kapunk. Op.: 168-170 °C. Termelés: 89%. A fenti módon előállított foszfóniumsót olvadáspontjáig (körülbelül 170°C-ig) melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk, mindaddig, míg a megindult gázfejlődés nem fejeződik be. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kapott szilárd terméket kloroformmal eldörzsöljük és elkülönítjük, így termékként [ ( 5 - metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-bromidot kapunk. Op.: 238—239 °C, termelés: 70%. 36 g (0,01 mól) trifenil-(3-acetil-vinil-foszfónium-kloridot és 16,1 g (0,1 mól) triklór-acetamidint 200 ml metanolban 1 óra hosszat keverünk. A kapott oldatot fonásig melegítjük, majd lehűtjük és a metanolt elpárologtatjuk. Maradékként [(2-metoxikarbonil-5-metil-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-kloridot kapunk. Ezt a foszfónium-klorid-sót 170 °C-on melegítjük a megindult gázfejlődés befejeződéséig, majd lehűtjük és a kapott szilárd terméket kloroformmal eldörzsöljük. Ily módon [(5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-kloridot kapunk. Op.: 225—227 °C, termelés: 65%. b) 11,0 g (0,1 mól) formamidin-szulfinsavat 250 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridet adunk. A megindult hidrogéngáz-fejlődés megszűnése után 36,5 g (0,1 mól) trifenil-0-acetil-vinil-foszfónium-kloridot adunk az elegyhez, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, azután pedig 10 percig melegítjük 100 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a dimetil-szulfoxidot elpárologtatjuk és a maradékot 300 ml 1 :1 arányú kloroform-metanol elegyben oldjuk. Az oldatot leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot kloroform és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Dy módon 20 g [(5-metü-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-kloridot (az elméleti hozam 50%-a) kapunk, amely 223-225 °C-on olvad. A fenti eljárás helyett az [(5-metil-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-kloridot és -bromidot előnyösen az alábbi módon is előállíthatjuk formamidin-szulfinsav felhasználásával: 3,65 g (0,01 mól) trifenil-ß-acetil-vinil-foszfönium-kloridot és 1,1 g (0,01 mól) formamidin-szuífinsavat 50 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, majd 2,14 g (0,01 mól) l,8-bisz(dimetil-amino)-naftalint adunk hozzá és az elegyet 80 *C hőmérsékletre melegítjük. Lehűlés után a dimetil-szulfoxidot elpárologtatjuk, a szervetlen sókat kloroform hozzáadásával lecsapjuk, szűrünk, a szűrletet szárazra pároljuk és a kapott maradékot kloroform és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon lényegileg mennyiségi hozammal kapjuk az [(5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil- foszfónium-kloridot, amely 223-225 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
