174840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített imidazol-származékok előállítására
9 174840 10 20,6 g (0,05 mól) trifenü-ß-acetü-vinil-foszfonium-bromidot és 6,0g (valamivel több, mint 0,05 mól) formamidin-szulfinsavat 100 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, majd az oldathoz cseppenként, keverés közben hozzáadunk 7,6 g (0,05 mól) l,5-diaza-biciklo[5,4,0]undec-5-ént és az elegyet 20 percig 80 °C hőmérsékleten tartjuk. A dimetil-szulfoxidot ezután elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a maradékot kloroformban oldjuk. A nem oldódó szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot kloroform és aceton elegyéből átkristályosítjuk, ily módon 80% hozammal kapjuk az [(5-metil-imidazolil)-4-metil] trifenil-foszfónium-broniidot. 39,3 g (0,1 mól) [(5-metil-imidazolil)-4-metil]trifenfl-foszfónium-kloridot 200 ml metanolban oldunk és az oldathoz 22 ml metanolos 25%-os nátrium-metoxid-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az oldatot eredeti térfogatának háromszorosára hígítjuk vízzel, majd a kivált trifenil-foszfin eltávolítása céljából leszűrjük. A szűrletet 125—125 ml kloroformmal négyszer extraháljuk, az egyesített kloroformos fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon maradékként 10,1 g 4-metoximetil-5-metü-imidazolt (op.: 68—70 °C) (az elméleti hozam 80%-a) kapunk és ezt az 1. példában leírt módon alakítjuk át hidrokloriddá, amely 150°C-on olvad. 5. példa 1,1 g (0,01 mól) formamidin-szulfinsav 20 ml dimetil-szulfoxiddal — amelyhez előzőleg 0,25 g nátrium-hidridet adunk — készített oldatához egyszerre hozzáadunk 4,11 g (0,01 mól) trifenil-0-acetü-vinil-foszfónium-bromidot. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat, majd 80 °C hőmérsékleten további 1 óra hosszat keveqük. 0,99 g (0,01 mól) ciszteamin-nátriumsót — amelyet tiszt eamin-dihidrokloridból állítunk elő két mól-ekvivalens nátrium-metoxid hozzáadása útján — 10 ml metanolban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk a fenti módon kapott reaktióelegyhez, majd az elegyet 4 óra hosszat melegítjük 70—80 °C hőmérsékleten. Az elegyet ezután eredeti térfogatának háromszorosára hígítjuk vízzel, majd a kivált trifenil-foszfmt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 100 ml toluollal, majd kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként 4-(2-amino-etil)-tiometil-5-metil-imidazolt kapunk. A fent leírt eljárást, trifenil-ß-acetil-vinil-foszfonium-bromid' formamidin-szulfmsawal való reagáltatását előnyösen folytathatjuk le a 4. példa b) szakaszában leírt módon is, l,8-bisz(dimetil-amino)-naftalin vagy l,5-diaza-bitiklo[5,4,0]undec-5-én alkalmazásával. 6. példa A 4. példában leírt eljárással trifenil-ß-etil-karbonil-vinil-foszfónium-bromidot vagy trifenü-ß-izopropilkarbonil-vinil-foSzfónium-bromidot is reagáltathatunk formamidin-szulfmsawal és így termékként [(5-etil-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-bromidot, illetőleg [(5-izopropil-imidazolil)-4-metil]- trifenil-foszfónium-bromidot kapunk termékként. Ha e két utóbbi vegyületet nátrium-metoxid vagy nátrium-hidrid jelenlétében az előző példában leírt módon ciszteaminnal (j3-merkapto-etilaminnal) reagáltatjuk az előzőkben leírt módon, akkor termékként 4-(2-amino-eiü)-tiometil-5-etil-inűdazolt, illetőleg 4-(2-amino-etil)-tiometil-5 -izopropil-imidazolt kapunk. Hasonló módon távolíthatjuk el az [(5-etil-imidazolil)-4-metil]trifenil- foszfónium-bromid, illetőleg [(5-izopropü-imidazolil)-4-metü]- trifenil-foszfónium-bromid trifenil-foszfónium-csoportját a fentiekben leírt eljárással, más nukleofil reagensek alkalmazásával is. 7. példa [ ( 5 -Metil-imidazolil)-4-metil]-trifenil-foszfónium-bromidot nátrium-etoxid etanolos oldatával, nátrium-n-propoxid n-propanolos oldatával vagy nátrium-terc-butoxid terc-butanolos oldatával reagáltatunk a 4. példa b) szakaszában leírt eljárással és így termékként a következő imidazol-származékokat kapjuk: 4-etoximetil-5-metil-imidazol, 4-n-propoximetil-5-metil-imidazol, 4-terc-butoximetü-5-metil-imidazol. S.példa Az alább felsorolt 2-helyettesített izotiokarbamidokat: 2-etil-izotiokarbamid, 2-butil-izotiokarbamid, 2-benzil-izotiokarbamid, 2-fenil-izotiokarbamid, 2-(4-klór-benzil)-izotiokarbamid, valamely sójuk alakjában (az 1. példában kiindulási anyagként említett 2-metil-izotiokarbamid-szulfát helyett) trifenil-0-acetil-vinil-foszfónium-bromiddal reagáltatunk az 1. példában leírt módon és így termékként az alább felsorolt trifenil-foszfónium-bromid-származékokat kapjuk: [(2-etiltio-5-metil-imidazolil)-4-metil]--trifenil-foszfónium-bromid, t(2-butiltio-5-metil-imidazolil)-4-metil]--trifenil-foszfónium-bromid, t(2-benziltio-5-metil-imidazolil)-4-metil]-trifenü-foszfónium-bromid, [( 2-feniltio-5-metil-imidazolil)-4-metil ]-trifenil-foszfónium-bromid, [2-(4-klór-benzfl)-tío-5-metü-imidazolil]-4-metil-trifenil-foszfónium-bromid. A fent felsorolt trifenil-foszfónium-bromid-származékokat ezután az 1. példában leírt módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 S0 55 60 65 5
