174825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új DL-tirozin-származékok előállítására

15

174825

16

0-[2-(N-Metil-piperazino)-etil]-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 733)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N -( p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamidot és

2-dietilamino-etilklorid helyett 2<N-metil-piperazino)-etilkloridot használunk fel. Az olajos termékként kapott bázist citrátjává alakítjuk. Hozam: 79%. A citrát 99-101 °C-on olvad.

51. példa

52. példa

0,N-[DHp-klór-benzoil)]-DL-tirozíl-n-butilamid

A 2. példában leírt módon járunk el, azonban 0,N-(di-benzoil)-L-tirozin helyett 0,N-di-[(p-klór-benzoil)-L-tirozinból indulunk ki, és di-n-propilamin helyett n-butilamint alkalmazunk. A terméket 79%-os hozammal kapjuk, op.: 199—202 °C.

53. példa

N-[p-Klór-benzoil]-DL-tirozfl-n-butilamid

E vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam: 90%, op.: 190-192 °C (95%-os etanolból kristályosítva).

54. példa

0-[3-(N-Metil-piperazino)-propil]-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-n•butüamid (CR 705)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzofl)-DL-tirozil-n-butilamidot és 2-dietilamino-etilklorid helyett 3-(N-metil-piperazino)-propilkloridot használunk fel. A kapott szilárd terméket acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 73%, op.: 149-151 °C.

55. példa

0-(2-Dietilamino-etil)-N-(p-klór-benzöil)-DL-tirozü-n-butilamid (CR 729)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzoü)-DL-tirozil-n-butflamidot használunk fel. A kapott szilárd bázist acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 76%, op.: 109—112 °C.

0-[ 2-(N-Metil-piperazino)-etil ]-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-n-butilamid(CR 730)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-n-butilamidot és 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-(N-metil-piperazino)-etilkloridot használunk fel. A kapott szilárd bázist acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 74%, op.: 147-149 °C.

56. példa

57. példa

0-(2-Pirrolidino-etil)-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-n-butilamid (CR 812)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-n-butilamidot és 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-pirrolidino-etilkloridot használunk fel. A kapott szilárd bázist etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam: 72%, op.: 162-164 °C.

58. példa

0,N-[ Di-(p-bró m-benzoil)]-L-tirozin

Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban benzoilklorid helyett p-bróm-benzoilkloridot használunk fel. A terméket 80%-os hozammal kapjuk, op.: 210—213 °C (etanolból kristályosítva).

[a]p° = +3 ± 2° (tetrahidrofuránban).

59. példa

0,N-[Di-(p-bróm-benzoil)]-DL-tirozil-di-n-propilamid

A 2. példában leírt módon járunk el, azonban 0,N-di-benzoil-L-tirozin helyett 0,N-[di-(p-bróm-benzoil)]-L-tirozinból indulunk ki. A terméket 75%-os hozammal kapjuk. Op.: 161-163 °C (metanolból kristályosítva).

60. példa

N-(p-Bróm-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamid

E vegyületet a 3. példában leírt eljárással állítjuk elő. Hozam: 88%, op.: 207-210 °C (metanolbólkristályosítva).

61. példa

0-(2-Dietilamino-etil)-N-(p-bróm-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propüainid (CR 631)

A 4. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-bróm-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamidból in5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8