174825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új DL-tirozin-származékok előállítására
25 174825 26 A (IV) általános képletű vegyületek további figyelemreméltó jellemzője, hogy általában nem befolyásolják a kezelt szervek mozgásának fiziológiás ritmusát, azonban erős hatást fejtenek ki, ha az adott szerv görcsösen összehúzódik. E tekintetben különösen jelentősek a 4. táblázatban felsorolt kísérleti eredmények. 4. táblázat Gyomor és pylorus Epevezetékek Hatóanyag Dózis 1. óra után, ml 2. óra után, ml %-os eltérés 1. óra után, ml 2. óra után, ml %-os eltérés Fiziológiás NaCl-oldat (kontroll) _ 185,2 153,7-17 41,7 38,5- 8,6 Morfin 250 jug/kg 213,1 96,9-54,5 49,5 25,6-48,3 CR 605 5 mg/kg 131,2 132,9 + 1,2 46,6 56,6 +21,5 Morfin + CR 605 250 Mg/kg + 5 mg/kg 171,3 186,6 4- 8,9 50,8 58,3 +14,9 CR 725 10 mg/kg 167,2 165,5- 1,0 49,7 53,2 + 7,2 Morfin + CR 725 250 Mg/kg * 10 mg/kg 187,6 191,2 + 1,9 47,2 51,0 + 10,8 A vonatkozó kísérletek során az állatok gyomrát és epevezetékét fiziológiás sóoldattal perfundáltuk, és a távozó nedveket a pylorus és a sphincter-Oddi után összegyűjtöttük. A kísérlet első, illetve második órájában összegyűjtött folyadékmennyiség nem nagy mértékben tér el egymástól. Ha az állatoknak intravénás úton (IV) általános képletű vegyül etet adunk be, ez az eltérés minimumra csökken, míg abban az esetben, ha az első óra elteltével az állatoknak morfint adunk be, a második óra alatt összegyűjtött folyadék mennyisége nagymértékben csökken. Ez azt jelzi, hogy az állatok záróizom-rendszere görcsösen összehúzódik. Ha az állatoknak a morfin beadagolásával egyidőben (IV) általános képletű vegyületet adunk be, a folyadékmennyiségek közötti különbség ismét minimálissá válik, ami azt jelzi, hogy a (IV) általános képletű vegyületek oldják a morfinnal kiváltott görcsöt. Az eredmények alapján azt is megállapíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületek normál körülmények között nem befolyásolják a szerv mozgását, és hatásukat csak görcskeltő anyag jelenlétében fejtik ki. Ez a jelenség gyógyászati szempontból rendkívül előnyös. A (IV) általános képletű vegyületek a véredények sima izomzatának görcseit is oldják. Néhány vegyület esetén ez a görcsoldó hatás gyógyászatflag hasznosítható értéket ér el. E hatást in vitro körülmények között, patkányok izolált farokvégi artériáján vizsgáltuk. A perfúziós folyadékba merített szervhez görcskeltő anyagként 350 Mg/ml ergotamin-tartarátot adtunk, és műszeres úton regisztráltuk a szerv belső 35 nyomásváltozását. A görcsoldó hatás vizsgálata során a perfúziós folyadékhoz (IV) általános képletű vegyületeket adtunk. A vegyületek fenti módon meghatározott ED50-értékeit az 5. táblázatban közöljük. Az 40 EDso-érték az a hatóanyagmennyiség, amely a perfúziós folyadékhoz adva 50%-ban csökkenti az izolált szerv görcsét. 45 5. táblázat Hatóanyag EDS 0 /rg/ml 50 CR 651 37 CR 816 12 55 Egy másik kísérletsorozatban a patkányok izolált farokvégi artériáját elektromos úton ingereltük (frekvencia: 20 Hz, feszültség: 100 V, ingerkeltés időtartama: 20 msec), és a perfúziós fürdőhöz 60 vizsgálandó vegyületet adtunk. A vegyületek fenti módon meghatározott ED50 -értékeit a 6. táblázatban közöljük. Az ED50-érték az a hatóanyagmennyiség, amely a perfúziós folyadékhoz adva a kontrollokhoz viszonyítva 50%-kal csökkenti az izo- 65 Iáit szerv reakcióját. 13
