174803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-karbamoil-uracil-származékok előállítására
5 174803 6 reakcióelegyet 1 órán át jegesvizes fürdőn keverjük, majd az 1. példában leírt utókezelésnek vetjük alá. 4,68 g l-(n-hexil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Kitermelés: 91%. Op.: 283 °C (bomlás), lágyuláspont: 110-111 °C. 3. példa 1,46 g (0,02 mól) tercier butilamint 30 ml piridinhez adunk. Az elegybe külső jéghűtés közben lassan 6 g foszgént vezetünk, mikoris a reakciófolyadék színe narancssárgába megy át és fehér csapadék képződik. A reakció elegyhez ugyanezen a jegesvizes fürdőn 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt adunk, majd 1 órán át keverjük. A reakciófolyadékot az 1. példában leírt utókezelésnek vetjük alá. 2,48 g 1-(tercier butil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Op.: 287—288 °C (bomlás), lágyuláspont: 108 °C. Kitermelés: 54%. 4. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 4,05 g trietilamint adunk. Az oldatba jegesvizes külső hűtést alkalmazva 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lassan 6 g foszgént vezetünk. Ezután 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,39 g (0,62 mól) n-oktadecilamint adunk hozzá és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakciófolyadékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 6,47 g 1 -(n-oktadecil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Op.: 107-109 °C. Kitermelés: 76%. 5. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml piridinben oldunk. Az oldatba külső jéghűtés közben 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lassan 6 g foszgént vezetünk és egyidejűleg 1,98 g (0,02 mól) ciklohexilamint csepegtetünk be. A reakcióelegyet 1 órán át jegesvizes fürdőn keverjük, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 4,54 g 1-ciklohexilkarbamoil-5-fluor-uracilt kapunk. Kitermelés: 89%. Op.: 276-278 °C (bomlás), lágyuláspont: 156,5-157 °C. 6. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml piridinben oldunk. Az oldatot külső jegesvizes hűtés közben 10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk. 6,0 g triklórmetil-klórformiátot (CC13 OCOC1) aktívszénre csepegtetünk és a felszabaduló foszgént az oldatba vezetjük. Ezután 10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 1,86 g (0,02 mól) anilint csepegtetünk be és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakciófolyadékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 4,19 g l-(fenil-karbarnoil)-5-fluor-uraoh kapunk. Kitermelés: 84%. Op.: 280 °C (bomlás). 7. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml dimetilacetamidban oldunk. Az oldathoz 5,6 g vízmentes káliumkarbonátot adunk és az elegyet 30 percen át keverjük. Az elegybe külső jegesvizes hűtés közben 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lassan 6 g foszgént vezetünk és egyidejűleg 2,14 g (0,02 mól) o-toluidint csepegtetünk be. A reakcióelegyet 1 órán át jegesviies fürdőn keverjük, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 4,53 g l-(2-metil-fenil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Kitermelés: 86%. Op.: 280-286 °C (bomlás). 8. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 20 ml piridinben oldunk. Az oldatba külső jegesvizes hűtés közben 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lassan 6 g foszgént vezetünk. Ezután 10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 0,90 g (0,02 mól) dimetilamin és 10 ml piridin oldatát csepegtetjük be és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakciófolyadékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,90 g l-(N,N-dimetil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Kitermelés: 72%. Op.: 194-196 °C. 9. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml dimetilacetamidban oldunk. Az oldathoz 0,6 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet külső jegesvizes hűtéssel 10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk, miközben 6,0 g triklórmetil-klórformiátnak (CCI3OCOCI) aktívszénre való rácsepegtetésével fejlesztett foszgént vezetünk be és egyidejűleg 1,46 g (0,02 mól) dietilamint csepegtetünk be. A reakciófolyadékot 1 órán át jegesvizes fürdőn keverjük, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 3,85 g l-(N,N-dietfl-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Kitermelés: 84%. Op.: 153—160 °C. 10. példa 2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 30 ml piridinben oldunk. Az oldat hőmérsékletét külső jegesvizes hűtéssel 10 °C alatt tartjuk, miközben lassan 6 g foszgént vezetünk be. Ezután 10°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 3,38 g (0,02 mól) difenilamin és 20 ml piridin oldatát csepegtetjük be és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakciófolyadékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 5,66 g l-(N,N-difenil-karbamoil)-5-fluor-uracilt kapunk. Op.: 256—258 °C (bomlás). Kitermelés: 87%. 11. példa 2,24 g (0,02 mól) uracilt 30 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 4,05 g trimetilamint adunk. Az oldatba külső jegesvizes hűtés közben 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lassan 6 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
