174752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[1,5-a] [1,4] diazepin-származékok előállítására
9 174752 10 képletü csoport, Rs jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport és (Z) és R6 jelentése a korábbiakban megadott/ nitrozálással egy (III) általános képletű vegyületté alakítunk /ahol A, R3, és (Z) jelentése a (2) általános képletnél megadott/. A nitrozálást in situ képezett salétromossawal hajthatjuk végre. A reakcióhoz az alábbi reaktánsok alkalmazhatók: 1. alkálifémnitritek, pl. nátriumnitrit, szerves vagy szervetlen sav, pl. jégecet és vizes vagy nem-vizes oldószer jelenlétében, 2. alkilnitritek, pl. metilnitrit, iners oldószer, pl. alkoholok, klórozott szénhidrogének vagy dimetilformamid jelenlétében, 3. nitrozilklorid-gáz iners oldószerrel képezett oldata, savmegkötőszer pl. piridin jelenlétében. A nitrozálást szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten vagy ez alatt (-20 °C és 25 °C között) végezhetjük el. A 2-helyzetű nitrozó-alkil-amino-csoport [pl. —N(CH3)-NO csoport] a kilépő csoport szerepét tölti be. A molekula a 2-es helyzetében az alábbi egyenértékű, egyéb kilépő csoportokat tartalmazhatja: alkoholát-csoportokat (pl. metilátot), alkiltío-csoportokat (pl. metiltio-csoportot), halogénatomokat (pl. klóratomot), ciano-csoportot és foszfát-csoportokat /pl. (R) általános képletű csoportot/. A 2-helyzetű alkoxi- és alkiltio-csoport kialakítása önmagukban ismert módszerekké történik [Archer G. A. és Stembach L. H. Journal Of Organic Chemistry 29, 231 (1964), 3 681 341 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás]. A kapott (3) általános képletű vegyületeket nitroalkános kondenzációval a megfelelő (4) általános képletű új közbenső termékekké alakítjuk /'ahol R2 jelentése 'hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, A, R3, és (Z) jelentése a (2) általános képletnél megadott/. A kondenzációs reakciót valamely R2-CH2-N02 általános képletű nitroalkán (pl. nitrometán, nitroetán) segítségével nitroalkán-anion kialakításához megfelelő erősségű bázis jelenlétében végezhetjük el. A célra pl. alkálifémek vagy alkáliföldfémek alkoholátjait (pl. kálium-tercier-butilátot), amidjait (pl. lítiumamidot) vagy hidridjeit (pl. nátriumhidridet) alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen iners oldószer (pl. dimetilformamid, dimetilszulfoxid, vagy éterek pl. tetraSidrofurán) jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten (pl. —50 C és 150 “C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten) végezhetjük el. A (4), és a belőlük előállítható (5) általános képletű új vegyületek egyrészről az (1) általános képletű vegyületek előállításánál fontos közbenső termékek, másrészről maguk is központi idegrendszer depresszív hatással rendelkeznek. A (4) általános képletű vegyületeket katalitikus hidrogénezéssel (pl. Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel), vagy más redukálószerekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel Ocivéve ha A valamely N-oxid) a megfelelő (5) általános képletű vegyületekké redukáljuk /mely képletben A jelentése (E) általános képletű csoport lesz, R3, R« és (Z) jelentése a (2) általános képletnél megadott, R* jelentése ugyancsak a (2) általános képletnél megadott és Re jelentése is a (2) általános képletnél megadott, kivéve a nitro-csoporttal helyettesített fenü-csoportot és R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport/. A fenti csoportok jelentéséből a nitro-csoportot azért zártuk ki, mert a (4) általános képletű vegyületek (5) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál alkalmazott körülményeknél a nitro-csoport amino-csoporttá redukálódna. A Raney-nikkeles hidrogénezésnél oldószerként előnyösen alkoholokat (pl. etanolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietilétert), szénhidrogéneket (pl. toluolt) vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérsékleten, ennél magasabb va|y alacsonyabb hőmérsékleten (pl. — 50 °C és 150 C közötti hőmérsékleten), nyomás nélkül vagy nyomás alatt hajthatjuk végre. Lítiumalumíniumhidrides redukció esetén oldószerként előnyösen étereket (pl. tetrahidrofuránt, díoxánt, dietilétert) vagy éterek és szénhidrogének elegyeit (pl. tetrahidrofurán és benzol elegyét) alkalmazhatjuk. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten (pl. -50 °C és 60 °C között) hajthatjuk végre. Az (5) általános képletű vegyületeket a megfelelő savhalogeniddel vagy savanhidriddel [egy (R!CO)20 általános képletű vegyülettel, pl. ecetsavanhidriddel, vagy acetilkloriddai, ahol Rí jelentése az (1) általános képletnél megadott] történő acilezéssel a megfelelő (6) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk /ahol A, R2, R3 és (Z) jelentése az (5) általános képletnél megadott, Rj jelentése az (1) általános képletnél megadott és Y jelentése hidrogénatom vagy -CORi általános képletű csoport). Az (5) általános képletű vegyületeknek a (6) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál túlnyomórészt monoacilezett termékből (azaz a 2-helyzetű amino-csoport -NHCORj csoporttá alakul) valamint diacilezett termékből (melyben a 2-helyzetű amino-csoport és az 1-helyzetű nitrogénatom egyaránt acileződik) álló keveréket kapunk. Erélyesen acilezési körülmények (acilezőszer feleslege és hosszabb reakcióidő) mellett a diacilezett termék mennyisége nő. Az acilezést előnyösen vizes vagy nem-vizes oldószer jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. vizet, metilénkloridot, benzolt, kloroformot stb. alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen savmegkötőszer (pl. szerves vagy szervetlen bázis, mint pl. trietilamin, piridin, alkálifémkarbonátok) jelenlétében hajthatjuk végre. A kapott (6) általános képletű vegyületeket gyűrűzárással a (7) általános képletű új vegyületekké alakítjuk /mely képletben A, Rí, R2, R3 és (Z) jelentése a (6) általános képletnél megadott). A gyűrűzárást dehidratálószer /pl. foszforpentoxid, polifoszforsav vagy megfelelő savas katalizátorok, pl. szerves vagy szervetlen savak, mint pl. tömény kénsav stb./ jelenlétében végezhetjük el. Oldószer alkalmazására nincs szükség, azonban kívánt esetben a reakció aromás szénhidrogén (pl. toluol, xflol) jelenlétében is elvégezhető. A reakcióhőmérséklet kb. 100-200 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
