174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
57 174751 58 c) 3-(3-Fenil-l-pirrolidinil)4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav Az előző szakaszban leírt módon kapott észtert n nátrium-hidroxid-oldatban vízfürdőn melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. A kapott oldatot azután 2 n sósavoldattal 3 pH-értékre savanyítjuk, aminek hatására kiválik a 3-(3-fenil-l-pirroUdinil)4- -fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav. A kapott nyers terméket metanol és víz elegyéből vagy acetonitrilből átkristályosítjuk, az így kapott tiszta sav 216— —217 °C-on olvad. 61. példa 3-(3-Fenil-l-pirrolidinil)4-(4’-metil-fenoxi)-5 -szulfamoil-benzoesav a) 3-Nitro4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 235 g (0,67 mól) 3-nitro4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert és 140 g (körülbelül 0,96 mól) 4-metil-fenol-káliumsót 1 liter abszolút dimetil-formamidban oldunk és az oldatot 90-100 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keveijük. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a hideg oldatot élénk keverés közben becsepegtetjük 4-5 liter jeges vízbe. A kivált terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A sárga kristályok alakjában kapott 3-nitro-4-(4,-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetüamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter 200-201 °C-on olvad. b) 3-Amino4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 171 g 3-nitro4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino- metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilésztert metanol, etil-acetát és dimetil-formamid elegyében, Raney-nikkel hozzáadásával, 50 °C hőmérsékleten, 100 atm nyomáson : 8 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a reakcióelegyet leszívatással szűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot dimetil-formamiddal utána mossuk, a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük és az Így kapott oldatot bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. A fehér kristályok alakjában kapott 3-amino4-(4’-metü-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metÜénamino- szulfonü)-benzoesav-metilészter 172—173 °C-on olvad. c) 3-N-(3-Fenil-szukcinimido)4-(4,-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 15 g 3-andno4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metüénamino- szulfonil)-benzoesav-metilésztert 20 g fenil-borostyánkősavanhidrid hozzáadásával megolvasztunk és az olvadékot 2 óra hosszat 180-190 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a kapott masszához metanolt adunk, aminek hatására a kívánt imid kicsapódik. A kapott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk, a fehér kristályok alakjában kapott 3-N-(3-fenil-szukcinimido)4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino- szulfonil)-benzoesav-metilészter 249—250 °C-on olvad. d) 3-(3-Fenil-l -pirrolidinil)4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 24,5 g fenti módon kapott imidet 225 ml abszolút diétilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 24 ml bór-trifluorid-éterátot adunk. Ezután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,5 g nátrium-bór-hidrid 200 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát és az elegyet keverés közben 1 óra hosszat melegítjük 60-80 °C hőmérsékleten. Azután a terméket jeges víz hozzáadásával lecsapjuk, elkülönítjük, majd azonnal elszappanosítjuk 2 n nátrium-hidroxid-oldattal. A kapott tiszta oldatból a szabad savat hidegen, 2 n sósavoldattal lecsapjuk. Az elkülönített terméket jégecet és víz vagy metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott 3-(3-fenil-1 -pirrolidinil)4^(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 204—206 °C-on olvad. 62. példa 3-(3-Metil-l -pirrolidinil)4-(4’-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-Nitro4-(4’-metoxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter Ezt a reakciót a 61. példa a) szakaszában leírt módon folytatjuk le, azzal az eltéréssel, hogy kálium4-metil-fenolát helyett egyenértékű mennyiségű 4-metoxi-fenol-káliumsót alkalmazunk. A kapott nyers terméket közvetlenül vetjük alá a hidrogénezési reakciónak. b) 3-Amino-4-(4’-metoxi-fenoxi)-5--(N .N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter A 62. példa a) szakasza szerint kapott nyers 3-nitro-vegyületet dimetil-formamidban, Raney-nikkel hozzáadásával 50 atm nyomáson, 50 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A kapott amint a Raney-nikkeltől szűréssel elkülönítjük és a szűrletként kapott dimetil-formamidos oldatból víz hozzáadásával leválasztjuk. A kapott nyers terméket metanolból átkrisiályosítjuk, az így fehér kristályok alakjában kapott 3-amino4-(4,-metoxi-fenoxi)-5- <N,N-dimetilamino-metilénamino- szulfonil>benzoesav-metilészter 141-143 °C-on olvad. c) 3-N-(3-Metil-szukcinimido)4-(4,-metoxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metüénamino-szulfonü)-benzoesav-metUészter 16 g (0,045 mól) fenti módon kapott aminovegyületet 14 g metü-borostyánkősavanhidriddel 180 *C hőmérsékleten összeolvasztunk. Körülbelül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 <0 65 29
