174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
55 174751 56 olajszerű alakban kiválik. Ezt az olajat elkülönítjük és kevés forró metanolban oldjuk. Lehűlés közben kikristályosodik a 3-(3-klór-l-pinoUdinil)-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav-metilészter, amely 170-171 °-on olvad. c) 3-(3-Klór-l -pirrolidinil)-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav A fenti b) szakaszban leírt módon kapott észtert n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk és e szuszpenziót vízfürdőn mindaddig melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Lehűlés után 2 n sósavoldat 3-4 pH-értékig történő hozzáadásával a terméket kicsapjuk, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A termék esetleg mutatkozó vörös színeződése a termék acetonos oldatának szilikagéllel történő gél-szűrése útján eltávolítható. A fehéressárga kristályok alakjában kapott 3-(3-klór-l-pirrolidinil)-4-f enoxi-5 -szulfamoil-benzoesav 231— —232 °C-on olvad. 58. példa 3-(3-Pirrolin-l-il)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav Az előző példában leírt módon kapott 3-(3-klór-1 -pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat dimetil-szulfoxidban oldjuk és ötszörös moláris mennyiségű kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Az elegyet 120 °C hőmérsékleten 2—3 óra hosszat melegítjük, majd lehűlés után szobahőmérsékleten 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Víz hozzáadására kiválik a kapott termék, ezt kevés acetonból vagy metanolból átkristályosítjuk. Az így fehéressárga kristályok alakjában kapott 3-(3-pirrolin-l-il)-4-fenoxi-5-szulfamoü-benzoesav 275-277 °C-on olvad. 59. példa 3-(3-Pirrolin-l -il)-4-(4’-metil-fenoxi)-5- -szulfamoil-benzoesav a) 3-N-(3-Klór-szukcinimido)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilaiiüno-nietilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 25 g 3-anúno-4-(4Lmetil-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino- metilénamino-szulfonilj-benzoesav-metilésztert és 25,9 g klór-borostyánkősavanhidridet 180 °C hőmérsékleten összeolvasztunk. Körülbelül 2,5 óra alatt a reakció befejeződik, lehűlés után a képződött terméket metanol hozzáadásával kicsapjuk. A fehér kristályok alakjában kapott 3-N-(3-klór-szukci ni mi d o) -4 -(4 ’ -metil-fenoxi)-5{N,N-dimetilaminometilénamino-szulfonü)-benzoesav-metilészter 215— —216 °C-nál bekövetkező zsugorodás után 294-295 °C-on olvad. b) 20 g 3-N-(3-klór-szukcmimido)-4-(4’-metil-fenoxi)-5- (N ,N-dimetilamino-metüénamino-szulfonil)benzoesav-metilésztert dietflénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk és 10,3 ml bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. Az elegyhez azután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,1 g nátrium-bór-hidrid dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát és az elegyet 2-3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez kevés 2 n sósavoldatot és sok vizet adunk és így a képződött terméket kicsapjuk, majd elkülönítjük és 2 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával, vízfürdőn történő melegítéssel azonnal elszappanosítjuk. A kapott tiszta oldatból a terméket 2 n sósavoldattal leválasztjuk. A kapott termék 3-(3-pirrolin-1 -il)-4-(4’-metil-fenoxi)- 5 -szulfamoil-benzoesav és 3-(3-klór-l -pirrolidinil)-4-(4’-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav elegyéből áll. Ezt az elegyet megszárítjuk, dimetil-szulfoxidban oldjuk és 5-szőrös moláris mennyiségű kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Az elegyet 120 °C hőmérsékleten 2-3 óra hosszat melegítjük, majd lehűlés után szobahőmérsékleten 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és víz hozzáadása útján a kívánt terméket leválasztjuk. Az így kapott 3-(3-pirrolin-l-il)-4-(4’-metil-fenoxi)-5 - -szulfamoil-benzoesav metanol és víz elegyéből vagy acetonitrilből történő átkristályosítás után 270— -272 °C-on olvadó fehéressárga kristályokat képez. 60. példa 3-(3-Fenil-l -pirrolidinil)-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav a) 3-N-(3-Fenil-szukcinimido)-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav-metilészter 20 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 32,3 g fenil-borostyánkősavanhidriddel összeolvasztunk és az olvadékot 3 óra hosszat tartjuk 200—210 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a kapott masszát metanolban oldjuk és az oldatot lassan, erős keverés közben jeges vízbe csepegtetjük. Az eközben kiváló imidet elkülönítjük, megszárítjuk és gLikol-monometiléterből átkristályosítjuk. Fehér kristályok alakjában kapjuk a 3-N-(3- - f e nü-szukcinimido)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amely 187-188 °C-on olvad. b) 3-(3-Fenil-l -pirrolidinil)-4-fenoxi-5- -szulfamoü-benzoesav-metilészter 14,4 g (0,03 mól) 3-N-(3-fenil-szukcinimido)-4- -fenoxi- 5 -szulfamoü-benzoesav-metilésztert 150 ml vízmentes dietiléngUkol-dimetiléterben oldunk és az oldathoz 16 ml (0,1 mól) bór-trifluorid-éterátot adunk. Ezután 50 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3 g (körülbelül 0,08 mól) nátrium-bór-hidrid 150 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát és az elegyet 50 °C hőmérsékleten további 1/2 óra hosszat keverjük. A reakcióele gyet azután kevés híg sósav hozzáadásával hidrolizáljuk, m^d víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket. Az így kapott nyers terméket metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk, a kapott 3{3-fenil-l-pirroUdinfl>4-fenoxi-5-szulfamoil- benzoesav-metilészter 175-176 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
