174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
49 174751 50-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav. Ezt nyers termék alakjában alkalmazhatjuk a következő reakciólépésben, elemzési célból azonban metanolból vagy jégecet és víz elegyéből átkristályosíthatjuk. így 214 °C-on olvadó szürkésfehér kristályok alakjában kapjuk a fenti terméket. b) 3-(l-Pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav előállítása 8,8 g 3-N-Pirrolo-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert (nyers termék alakjában) jégecetben oldunk és lg palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. A reakció körülbelül 30 óra alatt fejeződik be. Ha a hidrogénezést autoklávban, 40-50*C hőmérsékleten és 100 atm nyomás alatt folytatjuk le, akkor a reakció már 5 óra alatt befejeződik. A kapott reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a szilárd maradékot n-nátrium-hidroxid-oldattal vízfürdőn elszappanosítjuk. A kapott tiszta oldatot lehűtjük és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az ennek hatására kivált 3-( 1 -pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, 226—227 °C-on olvadó terméket kapunk. Hozam: 88%. 49. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav a) 10 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 25 g 1,4-dibróm-butánnal és 10 g nátrium-jodiddal aceton és dimetil-formamid elegyében néhány napig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával követjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a dibróm-bután feleslegét éterrel extraháljuk, dekantálunk, majd a maradékot n nátrium-hidroxid-oldattal elszappanosítjuk. A kapott tiszta oldatból 2 n sósavoldat hozzáadásával leválasztjuk a kívánt 3-(l-Pirroli diníl )-4-fenoxi -5 -szulfamoil -benzoesa va t. b) 10 g 3-anüno4-fenoxi-5-(N,N-dimetüamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 25 g 1,4-dibróm-butánnal dimetil-formamidban 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a dibróm-bután feleslegét éténél extraháljuk, dekantálunk és a visszamaradó vörös olaj szerű terméket kevés metanolban oldjuk. Az oldatból állás közben kikristályosodik a 3-(l-pinolidinü>4-fenoxi-5- -(N,N-<hmetiknáno-metflénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter. Ezt a fent leírt módon nátrium-hidroxid-oldattal elszappanosítjuk és 2 n sósavoldat hozzáadásával leválasztjuk a 3<l-pircolidinil>4-fenoxi-5-*zulfamoíl-benzoesavat. Hozam: 15%. 50. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzilalkohol és benzoesav 38,7 g 3-(l-pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szu]famoil-benzoesav-metilésztert 500 ml dietilénglikol-dimetiléterben oldunk és 20 °C hőmérsékleten, előtt 35,2 g bórtrifluorid-éterátot, majd 10 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 75 °C hőmérsékleten 2 óra* hosszat keverjük, majd lehűtjük és óvatosan hozzáadunk 200 nü vizet. A gázfejlődés befejeződése után 2 liter vizet adunk az elegyhez, majd a kivált kristályokat elkülönítjük és megszárítjuk. 24,4 g 3-(l-pirrolidinU)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzilalkoholt kapunk, amely 155 °C-on olvad. Ezt a terméket híg alkalikus kálium-permanganát-oldattal oxidáljuk és így 3-(l-pirrolidinil)-4- -fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat kapunk, amely 227 °C-on olvad. 51. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenilszulfoxi-5- -szulfamoil-benzoesav 7,8 g 3-(l-pirrolidinil)-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesavat 130 ml jégecetben oldunk és 20 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfrával követjük. 20 óra múlva az oldatot 800 ml jeges vízre öntjük. A képződött csapadékot leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott nyers terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 142—144 °C-on bomlás közben olvadó sárga kristályok alakjában kapjuk a 3<l-pirrolidinil)-4-fenilszulfoxi-5-szidfamoil-benzoesavat. 52. példa 3-[ 1 -(Metil-pirrolidinil)]-4-fenilszulfoxi-5-szulfamoil-benzoesav 6 g 3-[l-(metil-pirrohdinil)]-4-feniltio-5-{N,N-dimetilamino- metilénamino-szulfonil)-benzoesavat 70 ml jégecetben oldunk és ehhez az oldathoz 15 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk, majd az elegyet 5-20 °C hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd az így kapott terméket 30 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 2 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten hidrolízis céljából. A kapott hidrolizátumot leszűrjük és hidegen, keverés közben 2 n sósavoldat hozzáadásával 2-3 pH-értékre savanyítjuk. Ennek hatására kiválik a 3-{l-(metil-pirrolidinil)]-4-fenilszulfoxi-5-szulfarooü-benzoesav. Ezt a nyers terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 3-{ 1 -(metil-pirrolidinil)}-4-fenil-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
