174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
51 174751 52 szulfoxi-5-szulfamoil-benzoesav 143-145 °C-on bomlás közben olvadó sárga kristályokat képez. 53. példa 4-{4’-Nitro-fenoxi)-3-( 1 -pirrolidinil)-5- -szulfamoil-benzoesav a) 3-N-Szukcinimido4-(4’-nitro-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 35 g 3-n-szukcinimido4-fenoxi-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert -20 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten részletekben beadagolunk 200 ml füstölgő salétromsavba. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 2 liter jeges vízbe öntjük. 1 óra hosszat tovább keverünk, majd a kivált terméket leszívatással elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk, végül megszárítjuk. így termékként 3-n-szukcinimido4-(4’-nitro-fenoxi)-5- •(N.N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert kapunk igen jó hozammal, 260-261 °C-$n olvadó fehér kristályos por alakjában. b) 3-(I -Pirrolidinil)4-(4’-nitro-fenoxi)-5- -(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 30 g 3-N-szukcinimido-4-(4,-nitro-fenoxi)-5' (N.N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert - amelyet az előző szakaszban leírt módon állítottunk elő - 250 ml abszolút dietiléngjikol-dimetiléterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 22 ml bór-trifluorid-éterátot adunk. Ezután az elegyhez 50-60 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,2 g nátrium-bór-hidrid 250 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát 1,5 óra múlva a redukálószer feleslegét kevés víz hozzáadása útján hidrolizáljuk és jeges víz hozzáadá ával kicsapjuk a képződött 3-{l-pirrolidinil)4- -(4’-r.iíro-fenoxi)-5- (N,N-dimetilamino-metilénamino-szi!llonil)-benzoesav-metilésztert, amely metanolból kristályosítva 216—217 °C-on olvadó világossárga kristályokat képez. c) 3(1 -Pirrolidinil)4-(4’-nitro-fenoxi)-5- szulfamoil-benzoesav 24 g 3-(l-pirrolidinil)-4-(4’-nitro-fenoxi)-5- (N,N-d imetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-riíetilésztert 200 ml n nátrium-hidroxid-oldatban, kevés metanol oldásközvetítőként való hozzáadásával, vízfürdőn addig melegítünk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a szabad savat 2 n sósavoldat hozzáadásával kicsapjuk. Az így kapott 3-(l-pim)lidinil)- 4-(4,-nitro-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat glikol-monometil-éter és víz elegyéből átkristályosítjuk, a világosbarna kristályok alakjában kapott termék bomlás közben 235-238 °C-on olvad. 3-(l -Pirrolidinil)-4-(4’-ainino-fenoxi)-5- -szulfamoil-benzoesav 18,5 g 3-(l-pirrolidinil)-4-(4’-nitro-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat dimetil-formamidban oldunk és Raney-nikkel hozzáadásával, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a terméket a szőriéiből víz hozzáadása útján kicsapjuk. Az így kapott nyers terméket dimetil-formamíd és víz elegyéből átkristályosítjuk, majd barna színű kristályok alakjában kapjuk a 3-(l-pirr ol i di n il)4-(4’-amino-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat, amely bomlás közben 234-240 °C-on olvad. Ez a vegyület 1 /2 mól dimetil-formamiddal kristályosodik, amely vákuumban, 120—125 °C hőmérsékleten történő huzamos szárítás során sem illan el a kristályos termékből. 54. példa 55. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5- -szulfamoil-benzoesav a) 3-Nitro-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 87,5 g (0,25 mól) 3-nitro4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 500 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz 77,5 g (0,35 mól) 4-benziloxi-fenol-nátriumsót adunk. A reakcióelegyet élénk keverés közben 3-4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a kapott zavaros oldatot becsepegtetjük 3 liter jeges vízbe. A képződött sárga csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 94 g 3-nitro4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimeülamino-metilénamino-szulfonil)benzoesav-metilésztert kapunk, 132°C-on olvadó sárga kristályok alakjában. b) 3-Amino-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter 94 g 3-nitro4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 1,5 liter dimetil-formamidban oldunk, majd Raney-nikkel hozzáadása után szobahőmérsékleten, légköri nyomáson 6—7 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a kapott tiszta szűrletet jeges vízbe csepegtetjük. A kivált 3-amino4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5<N,N-dimetilamino- metilénamino-szulfoni])-benzoesav-metilésztert metanolból átkristályosítjuk. Dy módon 70 g tiszta terméket kapunk 170 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
