174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
47 174751 48 no-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert kapunk, amely acetonból átkristályosltva 214-215 °C-on olvad. c) 3-N-szukcinimido-4-fenilmerkapto-5 -(N,N-dimetilanűno-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 35 g (0,089 mól) 3-amino-4-fenilmerkapto-5- -(N,N-dimetflamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 26,6 g (0,2668 mól) borostyánkősavanhidriddel finoman összedörzsölünk, majd a keveréket 175°C-on történő 2 órai melegítéssel összeolvasztjuk. 150 °C hőmérsékletre történő lehűlés után 100 ml dimetíl-formamidot adunk hozzá és a kapott oldatot lassan ráöntjük jég és víz keverékére. A képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, megszárítjuk, majd dimetil-formamid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott észter 261-263 °C-on olvad. d) 3-(l-Pirrolidinil)-4-fenilmerkapto-5- -(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 32 g 3-N-szukcinimido-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter és 17,5 ml bórtrifluorid-éterát 135 nű abszolút dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatához élénk keverés közben hozzáadjuk 5,1 g nátrium-bór-hidrid 135 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát, 0°C és 10 °C közötti hőmérsékleten. Az elegyet 2 óra hosszat hagyjuk hidrolizálni, majd víz hozzáadása útján leválasztjuk a képződött reakcióterméket. e) 3-(l-Pirrolidinil)-4-fenilmerkapto-5- -szulfamoil-benzoesav előállítása Az előző bekezdésben leírt módon kapott nyers terméket 2 n nátrium-hidroxid-oldatban forraljuk visszafolyató hűtő hűtő alkalmazásával, míg tiszta oldatot nem kapunk. A reakcióterméket 2 n sósavoldat hozzáadásával lecsapjuk, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 3-(l-pirrolidinil)-4-fenilmerkapto-5-szulfamoil-benzoesav 237-238 °C-on olvad. 47. példa 3-[ 1 -(3-Metil-pirrolidinil)]-4-feniltio-5 -szulfamoil-benzoesav a) 3-Amino-4-feniltio-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 110 g 3-nitro-4-feniltio-5-(N,N-dimetikmino-inetilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 400 ml dimetil-fonnainidban oldunk, majd az oldathoz 10 g Raney-nikkelt adunk és 40 °C hőmérsékleten, 100 atm nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűrletet jégre öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. A kapott termék 214—215 °C-on olvad. b) 3-N-(3-Metil-szukcinimido)-4-feniltio-5<N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 40 g (0,1 mól) 3-amino-4-fenilmerkapto-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilésztert 34 g (0,3 mól) metil-borostyánkősavanhidriddel 175 °C hőmérsékleten összeolvasztunk 2,5 óra hosszat. Az olvadékot 150 °C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 100 ml dimetil-formamiddal hígítjuk és a kapott oldatot lassan ráöntjük jég és víz keverékére. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, majd metanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 206—207 °C-on olvad. c) 3-[l-(3-Metil-pirroUdinil)]-4-feniltio-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)-benzoesav-metilészter előállítása 29,4 g 3-N-(3-metil-szukcmimido)-4-feniltio-5- -(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil)- benzoesav-metilészter és 15,9 ml bórtrifluorid-éterát 120 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatához 0 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,65 g nátrium-bór-hidrid 120 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd víz óvatos hozzáadása útján leválasztjuk a cím szerinti reakcióterméket, amely etanolból történő átkristályosítás után 147—148 °C-on olvad. d) 3-[l-(3-metil-pirrolidinil)]-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesav előállítására 4 g fenti módon kapott észtert 40 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Tiszta oldatot kapunk. Lehűlés után az oldatot megsavanyítjuk 2 n sósavoldattal 2-3 pH-értékig, amikor is kiválik a fenti termék. Ezt metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 216-217 °C-on olvadó sárga kristályos terméket kapunk. 48. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenQxi-5 -szulfamoil-benzoesav a) 3-N-Pirrolo-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav előállítása 8 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metil észt ért 5 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal 100 ml jégecetben fonalunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Körülbelül 1,5—2 óra múlva a kapott reakcióelegyet bekeverjük jeges vízbe. Az eközben kiváló nyers terméket elkülönítjük és n nátrium-hidroxid-oldatban vízfürdőn addig melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. 2 n sósavoldattal történő meggavanyítás hatására kiválik a 3-N-pirrolo4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
