174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
27 174751 28 majd nyitott lombikban 180 °C hőmérsékletre melegítjük. 3 óra múlva a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd metanolt és kevés vizet adunk hozzá. Huzamosabb állás közben kiválik a 3-N-maleinimido-4 - fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav-metilészter, amely metanolból történő átkristályosítás után 197—198 °C-on olvadó fehér kristályokat képez. 18. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav-metilészter 4,1 g 3-N-szukcinimido-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 40 ml dietilénglikol-dimetfléterben oldunk, majd 2,5 ml titán-tetrakloridot adunk az oldathoz. Az elegyhez azután szobahőmérsékleten, lassan hozzácsepegtetjük 1,1 g nátrium-bór-hidrid 30 ml dietilénghkol-dimetüéterrel készített oldatát és ezt az elegyet még 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez azután vizet adunk és ezzel leválasztjuk a képződött 3-(l-pirrolidinil)-4- -fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amely metanolból történő átkristályosítás után 191 °C-on olvad. 19. példa 3-N-(co-Klór-butirilamino)-4-fenoxi-5--szulfamoil-benzoesav-metilészter 24 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert és 7,5 ml piridint 100 ml abszolút dioxánban, továbbá 21,2 g co-kl ó r-vaj sav-klori dot 100 mJ abszolút acetonban lassan és lehetőleg egyenletesen hozzácsepegtetünk 100 ml fonásban levő abszolút dioxánhoz, körülbelül 2 óra alatt. Ezután az elegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot kevés acetonban oldjuk és élénk keverés közben jeges vízbe csepegtetjük. A képződött 3-N-(w-klór-butirüamino)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter eközben kiválik. A kivált terméket elkülönítjük, majd metanolból átkristályosítjuk, op.: 151-153 °C. 20. példa 3-N-( co-Klór-butilamino)-4-fenoxi-5 -szulfamofl-benzoesav-metilészter 12 g 3-N-(w-klór-butirilamino)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 150 ml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk, majd 7 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez azután szobahőmérsékleten, lassan hozzácsepegtetjük 2,2 g nátrium-bór-hidrid 140 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. Az elegyet néhány percig keverjük, majd víz óvatos hozzáadása útján leválasztjuk a képződött terméket. A kapott 3-N-(a>-klór-butilanmo)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter metanolból történő átkristályosítás után 125 °C-on olvad. 21. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav Az előző példában leírt módon kapott 3-N-(co-klór-butilamino)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót vízfürdőn addig melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Lehűlés után n sósavoldat hozzáadása útján leválasztjuk a képződött 3-( 1 -pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szuifamoil-benzoesavat, amelynek fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek az 5. példában leírt termékéivel. 22. példa 3-Szukcinimido-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 25,4 g 3-amino-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert (op.: 195-196 °C) 25 g borostyánkősavanhidriddel alaposan összekeverünk, majd a keveréket 180 °C hőmérsékleten összeolvasztjuk és 6 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután lassan lehűlni hagyjuk és metanolt adunk óvatosan hozzá, aminek hatására a képződött termék kikristályosodik. A kikristályosodott víz hozzáadásával tesszük teljessé, az így kapott 3-szukcinimido-4- -ldór-5-szulfamoil-benzoesav-metüészter glikol-monometiléterből történő átkristályosítás után 267- -269 °C-on olvad. 23. példa 3-(l -Pirrolidinil)-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav 20 g 22. példa szerint kapott 3-szukcinimido-4- -klór-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 200 ml dietilénglikol-dimetil-éterben szuszpendálunk és 17 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az így kapott szuszpenzióhoz jéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetjük 4 g nátrium-bór-hidrid 200 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet még 1/2 óra hosszat keverjük, majd kevés víz hozzáadása útján óvatosan hidrolizáljuk a reakcióterméket. A reakcióelegyet leszűrjük, majd víz hozzáadása útján leválasztjuk a 3-( 1 -pirrolidinil)-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amely metanolból történő átkristályosítás után 189—191 °C-on olvad. A fenti módon kapott észtert n nátrium-hidroxid-oldatban vízfürdőn addig melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Ezt az oldatot azután sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk, amikor is a képződött szabad sav kiválik. Metanol és víz degyéből történő átkristályosítás után 259— —261 °C-on olvadó világossárga kristályok alakjában kapjuk a 3-(l-pirrolidinil)-4-klór-5-szulfamoil-benzoesavat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 14
