174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
25 174751 26 hozzáadjuk l,9g nátrium-bór-hidrid 100 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. Ezután vizet adunk az elegyhez, aminek hatására kiválik a képződött 3-N-morfolino4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter, amely metanolból történő átkris- 5 tályosítás után 221—222 °C-on olvad. 10. példa 3-N-Morfolino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav 10 A 9. példa szerint kapott metilésztert n nátrium-hidroxid-oldattal vízfürdőn melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk. Ezután 2 n sósavoldat 15 hozzáadásával leválasztjuk a 3-N-morfolino4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat. Metanolból történő átkristályosítás után barnásfehér kristályos terméket kapunk, amely bomlás közben olvad 194-197 °C-on. 20 sósavoldat hozzáadásával leválasztjuk a képződött 3-N-(4-metiI-piperidino)4-fenoxi-5-szulfamoü-benzoesavat, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 243-244 °C-on olvadó fehér kristályokat képez. 14. példa 3-N-(3-Metil-szukcininüdo)-4-fenoxi-5 - -szulfamoil-benzoesav-metilészter 16 g 3-amino4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert és 15 g 3-metil-borostyánkősav-anhidridet némi dietilénglikol-dimetiléter hozzáadásával egy nyitott lombikban összeolvasztunk, majd az olvadékot 2,5 óra hosszat 180 °C hőmérsékleten tartjuk. Metanol hozzáadásának hatására kikristályosodik a ké p z ő d ött 3-N-(3-metil-szukcinimido)4-fenoxi-5 --szulfamoil-benzoesav-metilészter. Glikol-monometiléterből történő átkristályosítás után 272 °C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. 11. példa 3-N-(4-Metü-gíutárimido)4-fenoxi-5- 25-szulfamoil-benzoesav-metilészter 16 g 3-amino4-fenoxi-szulfamoil-benzoesav-metilésztert és 15 g 4-metil-glutársavanhidridet kevés dietilénglikol-dimetiléter hozzáadásával kásás 30 eleggyé keverünk össze és ezt 2—3 óra hosszat melegítjük 160-180 °C hőmérsékleten. Metanol hozzáadása útján leválasztjuk a képződött 3-N-(4- -metil-glutárimido)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amelyet azután glikol-monometiléter- 35 bői átkristályosítunk, 315 °C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. 12. példa 15. példa 3-N-(3-Metil-pirrolidinil)4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav-metilészter 17 g 3-N-(3-metil-szukcinimido)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 150 nil dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk, majd 11 ml bórtriíluorid-éterátot adunk hozzá és ehhez az elegyhez jéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetjük 3 g nátrium-bór-hidrid 150 nü dietiléngükol-dimetiléterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után víz hozzáadásával leválasztjuk a képződött 3 - N-(3-metil-pirrolidinil)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amely metanolból történő átkristályosítás után 145 °C-on olvadó fehér kristályokat 40 képez. 3-N-(4-Metil-piperidino)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 10,3 g 3-N-(4-metil-ghitárimido)4-fenoxi-5-szul- 45 famoil-benzoesav-metilésztert 100 ml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk és 6,5 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Ezután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,9 g nátrium-bór-hidrid 100 nü dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát, so A hozzácsepegtetés befejezése után az elegyet még 15 percig keverjük, majd víz hozzáadásával leválasztjuk a 3-N-(4-metil-piperidino)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert, amely metanolból történő átkristályosítás után 143-144 °C-on olvadó SS színtelen kristályokat képez. 16. példa 3-N-(3-Metil-l -pirrolidinil)4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav 9 g 3-N<3-metil-pirrolidinil)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert n nátrium-hidroxid-oldatban vízfürdőn addig melegítünk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Ezután szobahőmérsékleten 2 n sósavoldatot adunk hozzá és ezzel leválasztjuk a képződött 3-N-(3-metil-l-pirrolidinil)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 206—208 °C-on olvadó fehéressárga kristályokat képez. 13. példa 3-N-(4-MetÜ-piperidino)4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav 17. példa 60 3-N-Maleinimido4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztei A 12. példa szerint előállított metilésztert n 16 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-menátrium-hidroxid-oldatban vízfürdőn melegítjük, tilésztert és 15 g maleinsavanhidridet némi dietilénnág tiszta oldatot nem kapunk. Ezután 2 n 65 glikol-dimetiléter hozzáadásával összekeverünk, 13
