174751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier ciklusos aminocsoporttal helyettesített szulfamoil-benzoesavak előállítására
23 174751 24 4. példa 3-( 1 -Pnrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 12,3 g (0,03 mól) 3-N-szukcinimido-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesav-metilésztert 100 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléterben oldunk, illetőleg szuszpendálunk. Közvetlenül hozzáadunk 9 g bórtrifluorid-éterátot, majd szobahőmérsékleten, élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 2,4 g (körülbelül 0,063 mól) nátrium-bór-hidrid 80 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát. A reakció exotherm lefolyású, ezért a reakcióelegyet jeges vízzel hűtjük. Általában a hozzácsepegtetés befejezése és rövid ideig tartó keverés után a reakció befejeződik. Ekkor a redukálószer feleslegét kevés vízzel dbontjuk (ügyelni kell arra, hogy a reakcióelegy eközben felhabzik), az oldatot leszűrjük és keverés közben hozzáadunk 300 ml vizet. A kikristályosodott 3-( 1 -pirrolidinil)-4-fenoxi-5 -szulfamoil-benzoesav-metilésztert metanolból átkristályosítjuk. 191-192 °C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. A magmágneses rezonancia-színkép (deuterokloroformban, 60MHz-nél, TMS standarddal) ő-értékei: 1,73 (multiplett, 4H), 3,26 (multiplen, 4H), 3,91 (szingulett, 3H), 5,0 (szingulett, 2H), 6,6-8,0 (multiplett, 7H) ppm. 5. példa 3-( 1 -Pirrolidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav 61 g 3-N-pirrolidino4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 350 ml n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendálunk és a szuszpenziót 1 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Az eredetileg tiszta oldatból 2 n sósavoldat élénk keverés közben történő hozzáadására kiválik a 3-(l-pirrolidinil)-4-fenoxi-szulfamoil-benzoesav. A terméket csaknem tiszta állapotban kapjuk, de kívánt esetben metanol és víz elegyéből tisztíthatjuk tovább. Világossárga lemezkéket kapunk, amelyek bomlás közben 225— -227 °C-on olvadnak. Hozam: 82%. A magmágneses rezonanda-színkép (D6-dimetil-szulfoxidban, 60 MHz, TMS) Ő-értékei: 1,67 (kvázi-szingulett, 4H), 3,21 (kvázi-szingulett, 4H), 6,6—8,0 (multiplett, 9H) ppm. 6. példa 3-N-Glutárimido-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 16,1 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 150 ml abszolút dioxánban oldunk és az oldatot forrásig melegítjük. Ekkor élén keverés közben, egyenletesen, de egymástól elkülönítve 16,8 g ghitársav-diklorid 50 ml abszolút acetonnal készített oldatát és 8 ml piridin 50 ml abszolút acetonnal készített oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció körülbelül 3 óra alatt befejeződik. Ekkor a reakdóelegyet bepároljuk és a maradékot kevés metanollal felvesszük. Rövid idő múlva kikristályosodik a 3-N-glutárimido-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter, amelyet glikol-monometiléterből kristályosíthatunk át. Bomlás közben a 312— —314 °C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. 7. példa 3-(l -Piperidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter 15 g 3-N-glutárimido-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 200 ml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 10 ml bórtriíluorid-éterátot adunk. Ezután lassan, élénk keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3 g nátrium-bór-hidrid 150 ml dietilén-glikol-dimetiléterrel készített oldatát. A redukálószer feleslegét azután kevés víz hozzáadásával elbontjuk, az oldatot leszűrjük és keverés közben 500 ml vizet adunk hozzá. Ennek hatására kikristályosodik a 3-( 1 -piperidinil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilészter, amelyet etanolból történő átkristályosítással tisztíthatunk tovább. 198—199 °C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. A magmágneses rezonancia-színkép (Dt-dimetil-szulfoxidban, 60 MHz, TMS) Ő-értékei: 1,1 (kvázi-szingulett, 6H), 2,86 (kvázi-szingulett), 4H), 3,92 (szingulett, 3H), 6,7-8,1 (multiplett, 9H) ppm. 8. példa 3-N-Piperidino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav 8 g 3-N-piperidino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 50 ml n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendálunk és vízfürdőn a tiszta oldódásig melegítjük. 2 n sósavoldat hozzáadásának hatására kiválik a 3-N-piperidino-4-fenoxi-szulfamoil-benzoesav, amelyet metanol és víz elegyéből átkristályosítunk. 258—260°C-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk. A magmágneses rezonancia-színkép (D* -dimetil-szulfoxidban, 60 MHz, TMS) ő-értékei: 1,08 (kvázi-szingulett, 6H), 2,9 (kvázi-szingulett, 4H), 6,65-8,2 (multiplett, 9H) ppm. 9. példa 3-N-Morfolino-4-fenoxi-5-szulfamofl-benzoesav•metflészter 9,4 g 3-N-(3,5-dioxo-morfolino)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav-metilésztert 100 ml dietflénglikol-dimetüéterben szuszpendálunk, majd 6 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az degyhez azután lassan, jéggd történő hűtés és élénk keverés közben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 69 12
